多西他赛新闻专题

多西他赛，也称为多西紫杉醇，与紫杉醇的作用机制一样，均是与微管蛋白结合、促进微管稳定并导致G2/M细胞周期停滞。

​多西他赛，又称作多西紫杉醇，是一种紫杉醇类衍生物。它可以抑制细胞的有丝分裂，进而诱导细胞凋亡。因为肿瘤细胞的增殖速度明显快于正常细胞，所以多西他赛能够在肿瘤治疗上发挥一定的作用。

达罗他胺目前在美国拥有两项适应症，即非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）； 此次批准是基于关键性III期ARASENS试验，该研究表明，与ADT加多西他赛相比，达罗他胺+ADT联合多西他赛显著改善mHSPC患者的总生存期，并通过FDA实时肿瘤学审查（RTRO）试点项目获得批准； 达罗他胺是唯一获批与多西他赛联用的雄激素受体抑制剂（ARi），与多西他赛单药相比，死亡风险降低32.5%，且耐受性得到证实。

多西他赛是与紫杉醇同属于紫杉烷类的抗微管化疗药物，单药用于NSCLC的有效率为26%。多西他赛单药用于晚期或转移性NSCLC的二线治疗是目前的标准治疗。

Ribociclib（瑞博西尼），是一种CDK4/6抑制剂，已被证实与紫杉烷类药物联合使用时具有临床前抗肿瘤活性。本研究是一项Ib/II期临床试验，旨在评估瑞博西尼联合多西他赛用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效和安全性。

多西他赛是改善转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者总生存期（OS）首个治疗方案。卡巴他赛是第二代紫杉烷类药物，在多西他赛和新型激素疗法耐药一些患者中仍具临床活性。FIRSTANA 研究显示，卡巴他赛（25 mg/m2[C25]或20 mg/m2[C20]）用于一线治疗时，与多西他赛相比，并未显示出OS优势，但两药显示出不同的安全性，研究结果支持C20 剂量卡巴他赛。

紫杉类药物是一种临床广泛使用的抗肿瘤药物，通过抑制微管蛋白解聚发挥抗肿瘤活性，对多种实体瘤具有良好的疗效。 在临床实践中，临床医生通过改变给药模式、药物组合方式或剂量等，探索紫杉类药物最佳临床治疗方案，其中最为显著的成果即为剂量密集化疗。 然而，同样作为紫杉家族药物，为何临床上化疗密集方案只有紫杉醇，没有多西他赛，是值得临床医师思考。

多西他赛是Sanofi-Aventis公司开发的一种半合成抗肿瘤药物，1995年4月在墨西哥首次上市，目前则已在包括中国和欧、美、日等在内的世界近百个国家或地区获准销售。多西他赛属于微管解聚抑制剂，是在天然抗肿瘤药物紫杉醇的基础上，经人工结构修饰获得的新型抗肿瘤药物，与紫杉醇相比其具有更强的微管蛋白亲和力及更长的细胞内停留时间(约是紫杉醇的2倍)，因此其对肿瘤细胞的破坏力更强，并且具有改变某些种类微管的独特能力，这不同于目前在临床上使用的大多数纺锤体毒素。

多西他赛为紫杉类药物，通过促进微管双聚体装配成微管，同时通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。

多西紫杉醇是一类结构复杂的紫杉烷类化合物，其结构特点与紫杉醇相似，其不同点仅在于紫杉醇母核C10上的乙酰氧基被羟基取代，以及C13侧链N上的苯甲酰基被叔丁氧羰基取代。结构上的特性对于多西紫杉醇的体外抗微管蛋白活性至关重要：其对微管结合部位的亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；在抗瘤活性体外试验中，已证实多西紫杉醇活性是紫杉醇的1.3～12倍，且毒副作用小，水溶性增加使其易制成制剂。1995年多西紫杉醇注射剂首次上市后，目前已在40多个国家上市使用成为肿瘤治疗的一线用药。

多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。

多西紫杉醇是以紫杉树中的化学物质为基础而合成出来的一种药物。药物作用机制与紫杉醇相似，即抑制微管（microtubules）的解聚，抑制细胞分裂。适用于局部晚期非小细胞性肺癌或转移性乳腺癌的治疗。

多烯紫杉醇又称多西紫杉醇、多西他赛、无水多烯紫杉醇、泰索帝，为白色或类白色粉状固体，由浆果紫杉针叶提取物经结构修饰而合成制备的化合物，属紫杉类新型抗肿瘤药物，为脂溶性化合物，难溶于水（2.903μg/ml），由于结构上以特丁氧羰基取代了紫杉醇中的苯甲酰基，因而多烯紫杉醇水溶性略大于紫杉醇（0.25 μg/ml～0.60μg /ml）。抗肿瘤机制与紫杉醇相同，也是通过抑制微管蛋白解聚来发挥其抗肿瘤活性，但在微管蛋白聚合的解聚抑制活性约为紫杉醇的2倍，对晚期乳腺癌效果较好,优于其它单种药治疗(25 %～53 %)的结果,也强于蒽环类药物，对晚期乳腺癌有效率为60%，晚期乳癌有效率达49%，对晚期非α细胞肺癌、晚期卵巢癌、胰腺癌、头颈癌及胃癌皆有较好疗效。治疗效果分别是晚期非小细胞肺癌有效率达31%，对晚期卵巢癌有效率达30%、胰腺癌好转率为29%、头颈癌44%、胃癌24%。