多西他赛的应用研究

多西他赛为紫杉类药物，通过促进微管双聚体装配成微管，同时通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。

适应症

1. 适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。

2. 适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。

注意事项

多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间建议密切监测主要功能指标。
除非有禁忌症，患者在接受多西他赛治疗前需预防用药以减轻体液潴留的发生率和严重程度及减轻过敏反应的的严重程度，预防用药包括口服皮质类固醇，如地塞米松每天16mg(8mg BID)，在多西他赛注射一天前开始服用，持续3天(见《用法用量》)。

药理作用

多西他赛通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚从而使游离小管的数量显著减少。多西他赛与微管的结合不改变原丝的数目。
体外实验表明，多西他赛可以破坏微管网状结构，该结构对处于有丝分裂间期的细胞的功能具有重要作用。

应用研究

在全世界范围内，肺癌是引起疾病和患者死亡的主要原因之一。而在中国，预计到2010年，每年新发肺癌患者将达658，077例(其中男性438，269例，女性患者219，808例)。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的病理类型，占所有肺癌的80-85%，但NSCLC所有阶段的患者只有约12%在确诊后能生存5年或以上，超过60%的患者在确诊时已是局部晚期或转移性NSCLC而失去了手术根治的机会。

目前，对于局部晚期或转移性NSCLC这些患者，治疗目标包括延长患者的生存时间，改善症状和提闻生活质量(QOL),同时必须对治疗获得的收益和治疗可能导致的毒副作用进行权衡。全身化疗是目前最主要的治疗方法，对以钼类为基础的化疗和支持治疗的疗效所进行的临床碁萃分析研究表明，以钼类为基础的两药方案与支持治疗或单药或非含钼方案相比，可确实的改善疾病相关症状，提高生活质量，并在一定程度上的给患者带来生存获益，从而奠定了其为晚期NSCLC —线标准治疗方案的地位。治疗NSCLC有效的化疗药物包括多西他赛、紫杉醇、长春瑞滨、吉西他滨等与钼类联合，有效率25-35%，中位进展时间(TTP) 4-6个月，中位生存期8_10个月，这些三代含钼的两药方案一线治疗疗效到达平台，亟需寻找新的治疗方法以改善NSCLC患者治疗疗效并降低治疗毒性。