醋酸地塞米松的危化属性及其制剂研究案例

醋酸地塞米松化学名：16α‑甲基‑11β,17α,21‑三羟基‑9α‑氟孕甾‑1,4‑二烯‑3,20‑二酮‑21‑醋酸酯，为地塞米松的21‑乙酸酯，长效合成糖皮质激素原料药，医保甲类、国家基本药物，处方药。醋酸地塞米松为强效糖皮质激素，抗炎、抗过敏、抗休克活性显著强于泼尼松；水钠潴留、排钾副作用很轻，但对下丘脑‑垂体‑肾上腺（HPA）轴抑制作用很强，半衰期长，属于长效激素；抑制炎症趋化、介质释放，同时抑制细胞介导免疫、迟发型超敏反应。

危化属性

醋酸地塞米松不在《危险化学品目录》，不属于法定危险货物，无UN编号；但具有GHS健康/环境危害，属于管控原料药（糖皮质激素），按医药原料药GMP仓储管理。

GHS危险性分类

H360：生殖毒性（类别1B），可能损害胎儿、影响生育能力（重点）

H412：对水生生物有害，具有长期持续性危害MSD

制剂研究

杜洋以醋酸地塞米松（Dexamethasone acetate，DA）为模型药，采用乳化蒸发-低温固化法制备醋酸地塞米松固体脂质纳米粒（DA-SLN）凝胶剂用于皮肤局部给药，可以提高醋酸地塞米松皮肤局部生物利用度，减少药物透皮全身吸收及醋酸地塞米松普通制剂临床使用时引起的副作用。其次，建立了以葡聚糖层析-紫外分光光度法测定DA-SLN包封率和载药量的方法，此方法操作简单、可靠、分离度高。并以包封率为主要评价指标，载药量和粒径为参考指标，采用正交试验设计对处方进行优化，确定最佳处方。再次，对DA-SLN进行性状研究：透射电子显微镜观察纳米粒形态，激光纳米粒度仪测定其粒径分布和Zeta电位，DSC初步考察纳米粒中物相变化。以外观性状、平均粒径及包封率为评价指标来考察醋酸地塞米松固体脂质纳米粒的稳定性。结果表明最佳处方的包封率可达78.71±0.57％，载药量为3.21±0.54％；平均粒径为180.8nm，形态圆整，粒径分布均匀，Zeta电位-31.24mv；DSC扫描结果可初步判定醋酸地塞米松固体脂质纳米粒中形成了新的物相。于4℃冰箱保存30天，稳定性良好[1]。

参考文献

[1] 杜洋. 醋酸地塞米松固体脂质纳米粒凝胶剂的研究[D]. 重庆:重庆医科大学,2009. DOI:10.7666/d.Y1546462.