醋酸地塞米松的制剂方法

背景及概述^[1-3]

醋酸地塞米松是一种肾上腺皮质激素类药，其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更显著，而对水钠潴留和促进排钾作用很轻，对垂体-肾上腺抑制作用较强。为白色或类白色的结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。在丙酮中易溶，在甲醇或无水乙醇中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙醚中极微溶解，在水中不溶。

地塞米松的化学结构为泼尼松龙的B环9α位引入氟原子，D环16α位引入甲基；9α氟及16α甲基均使其抗炎活性显著增强，而16α甲基则显著地降低了地塞米松的水钠潴留副作用。地塞米松与泼尼松龙的临床生物等效剂量比为0.75:5，生物半衰期为36-54小时，列为长效糖皮质激素。

地塞米松与其他糖皮质激素一样，具有抗炎、抗内毒素、抑制免疫、抗休克及增强应激反应等药理作用，故广泛应用于各科治疗多种疾病，如自身免疫性疾病，过敏，炎症，哮喘及皮肤科、眼科疾病。地塞米松磷酸钠注射剂更是抢救垂危病人不可缺少的急救药品，近十几年来，临床医师应用地塞米松磷酸钠治疗和预防各类中西药引起的药物过敏及治疗病毒性感冒引起的发烧等症，使地塞米松临床用药量逐年增加，中国已成为世界上的地塞米松市场。

制剂^[1-3]

报道一、

一种醋酸地塞米松片，包括以下原料的重量份组成：醋酸地塞米松5kg、玉米淀粉552kg、蔗糖240kg、羧甲淀粉钠8kg、硬脂酸镁6kg、十二烷基硫酸钠0.7kg。

醋酸地塞米松片的质量参数为：水分≤4.0％、含量＝93.0％、脆碎度≤0.8％、溶出度的限度为标示量的75％。

醋酸地塞米松片的制备方法，包括以下步骤：

S1、按重量份在称量车间内分别称取各组份原料。

S2、按重量份称取醋酸地塞米松5kg、羧甲淀粉钠8kg、玉米淀粉250kg先进行混合，并置于二维混合机中混合搅拌10min(混合物料分多次加入至二维混合机中混合，拌合后，吸入总混机中)，控制环境条件：温度16-28℃、相对湿度30-75％、并保持制粒间的空气压差应≥3Pa，以便减少外部的杂尘进入到室内。

S3、先向二维混合机中继续添加玉米淀粉290kg搅拌混合20min，再添加重量份的蔗糖粉240kg混合30min，获得物料A，其中：蔗糖筛分过100目筛粉碎获得蔗糖粉。

S4、用不锈钢桶称取纯化水123kg，加入夹层锅中，打开蒸汽阀门，加热至沸，按重量份称取玉米淀粉12kg与十二烷基硫酸钠0.4kg加入盛有20kg纯化水的不锈钢桶中，搅拌均匀后倒入夹层锅中，再充分搅拌，制成浓度8％的混合浆。

S5、将物料A置于槽形混合机中，干混搅拌5min，加入制好的混合浆15.5kg，搅拌10min，将软材倒入摇摆式颗粒机中按《YK-160/YK160A摇摆式颗粒机标准操作规程》操作制粒，用16目尼龙筛网制粒，同法再制取14料，获得湿制粒。

S6、将制好的湿制粒每2料合并投入沸腾干燥机内干燥(最后一锅单独干燥)，设定风机频率35HZ，进风温度80℃，控制进风温度80±5℃，终点判定温度43℃，按《FBG-200沸腾干燥机标准操作规程》操作，干燥时间约为30min(最后一锅单独干燥时间约为10-20min)，并记录实际干燥时间，结束后及时拉出倒入中转车内，并进行整粒制备，获得干制粒。

S7、在干制粒中加入剩余的原料十二烷基硫酸钠0.3kg和硬脂酸镁6kg继续混合搅拌60min，将混好的颗粒盛装在衬有内膜袋的不锈钢桶或塑料桶内称重后置颗粒中转间，做好状态标识，注明品名、规格、批号、数量、操作者、日期，及时请验。

报道二、

复方醋酸地塞米松乳膏是一种外用皮肤药，其对于局限性搔痒症、神经性皮炎、接 触性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性湿疹均具有显著的疗效。

一种复方醋酸地塞米松乳膏，按照重量份数计，所述复方醋酸地塞米松乳膏主要 由以下组分制成：醋酸地塞米松0.05份、水基辅料15份、油基辅料10份、二甲基亚砜1份、 2.6-二叔丁基对甲酚0.1份、樟脑1份、薄荷脑1份和水155份；

所述水基辅料包括依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆；上述依地 酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆的质量比为，0.01：0.1：15：0.5：0.3；

所述油基辅料包括硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇；上述硬脂酸、平平加、十八醇 和十六醇的质量比为，5：1：1：1。

上述复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法包括以下步骤：

(a)、将所述水基辅料充分溶解于水中，制得制备水相，并在75℃下保温待用；同 时，将所述油基辅料在75℃下充分混合，制得制备油相，并在70℃下保温待用；

(b)、将二甲基亚砜平均分为两份，份二甲基亚砜溶解醋酸地塞米松和2.6-二 叔丁基对甲酚，第二份二甲基亚砜溶解樟脑和薄荷脑；

(c)、在70℃的温度条件下将步骤(a)制得的水基辅料和油基辅料充分混合，并加 入步骤(b)溶解有醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基对甲酚的份二甲基亚砜搅拌并均质， 随后降温至40℃加入步骤(b)溶解有樟脑和薄荷脑的第二份二甲基亚砜搅拌并均质，制得 复方醋酸地塞米松乳膏。

报道三、

制备醋酸地塞米松注射液

处方：

醋酸地塞米松5mg、

氯化钠8mg、

1.5mg聚山梨酯80、

硫柳汞10μg、

羧甲纤维素钠5mg、

加注射用水至1ml。

制法：

(1)向配方体积75％的注射用水(温度为55℃)中加入氯化钠使溶解；

(2)向氯化钠溶液中加入硫柳汞，搅拌使溶解，接着缓慢加入羧甲纤维素钠并搅拌分散，继续搅拌使充分溶解后，过滤(通过30目滤网)，升温煮沸；

(3)向上述煮沸的溶液中加入聚山梨酯80和醋酸地塞米松，继续煮沸30min使药液充分溶解，冷却至室温，加注射用水至配方体积的85～90％；

(4)将上一步骤所得药液用高剪切均质乳化机(广州钰翔，下同)进行剪切循环45min，然后在高压均质机(常州超力，下同)中对药液依次进行中压(650bar)均质和高压(1250bar)均质，反复进行中压均质和高压均质交替处理直至粒径小于15μm(15～50μm的粒数不超过总粒数的3％)，补加水至全量，过滤(用孔径75μm、材质聚丙烯的滤芯)；

(5)将上一步骤所得滤液灌装于玻璃瓶中，封口，热压灭菌(115℃灭菌30分钟)，即得。

参考文献

[1] [中国发明] CN201911188444.1 一种醋酸地塞米松片及其制备方法

[2] [中国发明] CN201711439143.2 复方醋酸地塞米松乳膏及其制备方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN202010159848.4 醋酸地塞米松注射液和制法