醋酸地塞米松的应用

背景及概述^[1][2]

醋酸地塞米松是属于一种比较常见的药物，主要是为白色的药片，或者是白色的结晶粉末等，味道有些微苦，是属于人体肾脏上的皮质激素类药物，可以有效起到抗炎和减轻人体炎症的功效，还可以抑制身体当中的炎症细胞，可以治疗一些身体炎症，还可以减少免疫球蛋白的功效。

地塞米松及其系列产品是长效肾上腺皮质激素类药物，在临床上应用广泛，其产品有：醋酸地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠等。其中，醋酸地塞米松属于皮质激素类药物，醋酸地塞米松和醋酸地塞米松主要用于胶原性疾病，如风湿性关节炎、红斑性狼疮、风湿性心脏病、风湿热、皮肌炎等，其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更显著，而对水钠潴留和促进排钾作用很轻，对垂体-肾上腺抑制作用较强，被认为是甾体皮质激素中疗效最强、副作用最小的药物之一。

醋酸地塞米松

应用^[3]

1.复方醋酸地塞米松乳膏

复方醋酸地塞米松乳膏是一种外用皮肤药，其对于局限性搔痒症、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性湿疹均具有显著的疗效。皮肤病多采用局部涂擦外用制剂进行治疗，如：酊剂、洗剂、涂剂与涂膜剂、软膏与乳膏剂、糊剂等，皮炎平(复方醋酸地塞米松乳膏)是三九医药股份有限公司多年的拳头产品，经过十多年临床应用，皮炎平疗效确切，副作用小，质量可控，已被收载于《中国药典》二部。

皮炎平自上个世纪九十年代问世以来，由于其疗效确切，安全性高，深受广大患者欢迎。迄今为止，皮炎平累计销售额已达几十亿元人民币，治疗患者数千万人次，是广大患者常用、常备的皮肤外用制剂。复方醋酸地塞米松乳膏主要由以下组分制成：醋酸地塞米松0.05份、水基辅料15份、油基辅料10份、二甲基亚砜1份、2.6-二叔丁基对甲酚0.1份、樟脑1份、薄荷脑1份和水155份；

所述水基辅料包括依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆；上述依地酸二钠、羟苯乙酯、丙二醇、三乙醇胺和卡波姆的质量比为，0.01：0.1：15：0.5：0.3；所述油基辅料包括硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇；上述硬脂酸、平平加、十八醇和十六醇的质量比为，5：1：1：1。

上述复方醋酸地塞米松乳膏的制备方法包括以下步骤：

(a)、将所述水基辅料充分溶解于水中，制得制备水相，并在75℃下保温待用；同时，将所述油基辅料在75℃下充分混合，制得制备油相，并在70℃下保温待用；

(b)、将二甲基亚砜平均分为两份，份二甲基亚砜溶解醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基对甲酚，第二份二甲基亚砜溶解樟脑和薄荷脑；

(c)、在70℃的温度条件下将步骤(a)制得的水基辅料和油基辅料充分混合，并加入步骤(b)溶解有醋酸地塞米松和2.6-二叔丁基对甲酚的份二甲基亚砜搅拌并均质，随后降温至40℃加入步骤(b)溶解有樟脑和薄荷脑的第二份二甲基亚砜搅拌并均质，制得复方醋酸地塞米松乳膏。

2.醋酸地塞米松片

醋酸地塞米松是一种肾上腺皮质激素类药，其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更显著。

（1）醋酸地塞米松固体分散物的制备：按照醋酸地塞米松：PEG-6000=（0.9-1.1）:（0.9-1.1）称取醋酸地塞米松与PEG-6000，混合均匀；将混合物于50℃～60℃条件下，制成熔融混合物，将熔融混合物搅拌均匀，迅速放置于0℃～4℃的低温条件下，快速冷却，冷却物进行低温粉碎，过60-100目筛，即得醋酸地塞米松的固体分散物；

（2）将醋酸地塞米松的固体分散物与水溶性淀粉、γ-环糊精、海藻酸钠、羟甲基纤维素按照等量递增法混合均匀；

（3）称取蔗糖，加水配制成含糖量为10%-20%的糖浆，作为粘合剂，然后用24目筛进行制粒；

（4）50-60℃条件下烘干；整粒，筛去多余细粉（60目）和不合格粗颗粒；加入剩余的PEG-6000作为水溶性润滑剂；压片；包装。

制备^[2]

将10g的反应原料地塞米松加入到30g的二甲基亚砜反应溶剂中，边搅拌边加入10g碳酸钠调节反应溶剂pH为7，将反应溶剂温度降低至0℃，缓慢滴加10g醋酸酐，在小于15℃的条件下反应2-3h，TLC检测无原料点，反应完成，将醋酸地塞米松加入到水析桶中，过程中控制温度在10℃以下，减少二甲基亚砜中的醋酸地塞米松含量，最后离心将醋酸地塞米松分离出，烘干得醋酸地塞米松粗品10.5克，粗品纯度为98.5%，收率为95%。

降低醋酸地塞米松临床副作用制剂：

制剂由组分A和组分B制成，所述组分A为醋酸地塞米松片3mg；组分B包括青天葵20g、鸡肚肠草45g、大蓑衣藤根25g、赤胫散30g、和他草50g，先将醋酸地塞米松片碾成粉状备用；配齐组分B中的药材，加入适量水，先以武火加热沸腾后，改用文火加热半小时后过滤，向过滤后的药液中加入碾成粉状的醋酸地塞米松片，搅匀后继续用文火加热20分钟即得所述制剂。

检测方法^[2]

(1)色谱条件与系统适用性试验：

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(体积比70：30)为流动相；检测波长为240nm。理论板数按醋酸地塞米松峰计算不低于2000，醋酸地塞米松峰、内标物质峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求；

(2)内标溶液的制备：

取甲睾酮，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.20mg的溶液，即得；

(3)测定方法：

取本品适量(约相当于醋酸地塞米松1.35mg)，精密称定，置烧杯中，精密加内标溶液5ml，加甲醇20ml，在80℃水浴中加热搅拌使醋酸地塞米松溶解，在冰浴中冷却，待基质凝固后，滤过，基质再用甲醇提取两次，每次10ml，滤过，合并三次滤液置同一50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，置冰浴中冷却2小时以上，取出后迅速滤过，取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取醋酸地塞米松对照品约13mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液与内标溶液各5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。

主要参考资料

[1] 刘国勤, 吕玉麟, & 石建明. (2000). 醋酸地塞米松粘贴片的研制. 海军医学杂志, 21(2).

[2] 黄波, 姜武民, & 吉祥波. (2011). 复方醋酸地塞米松乳膏含量测定方法的改进. 实用药物与临床, 14(4), 311-312.

[3] 全东琴, 崔光华, 董华进, & 阮金秀. (2002). 醋酸地塞米松静注乳剂的抗炎活性及动物组织分布研究. 中国药学(英文版), 10(8), 591-594.