辛伐他汀的物性、不良反应以及在血浆中稳定性考察

辛伐他汀（Simvastatin，CAS：79902-63-9）分子式：C25H38O5，分子量：418.57，白色或类白色结晶性粉末，无臭，熔点：135～138℃，易溶于乙醇、丙酮、乙腈、二甲基亚砜，几乎不溶于水，遇强酸、强碱、高温易水解开环；原料药建议密封、阴凉（2–8℃冷藏更佳）避光保存。

血浆中稳定性

杨宗涛等人建立LC-MS/MS法测定辛伐他汀在食蟹猴血浆中的检测方法学,并比较其在人、食蟹猴和大鼠3种动物血浆中的稳定性差异。方法：建立LC-MS/MS分析食蟹猴血浆辛伐他汀药物浓度的方法学;配制辛伐他汀3种动物血浆样品,分别于室温放置4h、24h及-80℃冻存1个月,并定量检测。结果：辛伐他汀线性范围为0.5～50μg·L^-1,定量下限为0.5μg·L^-1,相对回收率99～109%,日内、日间精密度均小于6.67%;辛伐他汀在食蟹猴血浆中室温放置24h样品的药物浓度降低70%左右;在SD大鼠血浆中室温放置4h和24h样品的药物浓度分别降低75%和80%左右;在人血浆中室温放置24h的样品的药物浓度降低30%左右;-80℃冻存条件下,除大鼠血浆样品外,其他样品基本稳定。结论：所建立的方法适用于小体积实验动物辛伐他汀药动学研究;辛伐他汀在不同动物种属血浆中的稳定性存在很大差异[1]。

不良反应

辛伐他汀较轻而短暂的不良反应包括：头疼、失眠、抑郁、消化不良、腹泻、腹痛、恶心等消化道症状。

辛伐他汀较为严重的不良反应为肝酶升高和肌病。约0.5%～2%的病例发生丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，且呈剂量依赖性。他汀类导致肝功能衰竭者罕见，但胆汁淤积和活动性肝病是该类药物使用的禁忌症。

辛伐他汀肌病包括肌痛（肌肉疼痛、触痛和无力）、肌炎（肌肉症状并伴肌酸激酶升高）和横纹肌溶解（肌肉症状、伴肌酸激酶显著升高超过正常上限的10倍和肌酐升高），后者是最危险的不良反应，严重者可引起肌红蛋白尿和肾衰竭并导致死亡。

其它不良反应如阳痿、精神抑郁、感觉异常和脱发等，也有报道，但较为少见[2]。

参考文献

[1] 杨宗涛,刘爱明,刘飞,等. 辛伐他汀在人、食蟹猴和大鼠血浆中稳定性的种属差异[J]. 中国现代应用药学,2009,26(4):261-264.

[2] 石雷. 辛伐他汀缓释片制备工艺的研究[D]. 杭州:浙江工业大学,2009. DOI:10.7666/d.y1645044.