抗甲状腺药物甲巯咪唑的作用机制与不良反应

概述

甲巯咪唑(Methimazole)又名他巴唑，化学名2-巯基-1-甲基咪唑，为常用的抗甲状腺药物，临床上用于各种甲状腺功能亢进症(俗称“甲亢”)的治疗，特别适用于病情较轻，甲状腺轻中度肿大患者^[1-2]。关于该物质，实验测定其熔点为144 至 147 ℃，沸点为280 ℃，常温下可以稳定存在，性状为白色结晶。

合成方法

以甲氨基乙醛缩乙二醇和硫氰酸铵为原料，在酸催化剂和相转移催化剂存在的条件下进行缩合反应；反应完成后，加入饱和食盐水混匀，之后加入有机溶剂进行萃取，得到的有机层进行干燥和浓缩后得到甲巯咪唑粗品；将得到的粗品在溶剂中加热溶解后加入活性炭脱色，过滤，干燥得甲巯咪唑精品。该方法是一种操作简便，适合工业化生产的制备方法^[1]。

作用机制

甲巯咪唑用于临床治疗的作用机制如下：抑制甲状腺过氧化物酶，阻止碘离子氧化，酪氨酸磺化，以及碘化酪氨酸的偶联，从而抑制甲状腺激素的生物合成，但不能对抗甲状腺激素的作用，也不能阻止已合成甲状腺激素的释放。其治疗作用是在已合成的甲状腺素耗竭后3～4周或以上时出现。此外，该药物还具有一定的免疫抑制作用，口服后，甲巯咪唑由胃肠道吸收迅速完全，半衰期3～6h，甲巯咪唑及代谢产物约65%～80%于48h内经尿排出^[2]。

不良反应及处理对策

甲巯咪唑作为一种临床上应用广泛的药物，探讨并分析其严重不良反应(ADR)发生的类型及处理对策，为临床安全，合理使用甲巯咪唑提供参考具有重要意义。具体地，检索国内外有关甲巯咪唑不良反应的病例报道，对其严重不良反应发生类型及处理对策进行分析和总结。结果，甲巯咪唑的严重不良反应以血液系统损害及肝损害最为多见，另外可见皮肤损害，骨骼肌肉损害及内分泌异常等。也就是说，临床医药人员应重视甲巯咪唑引起的严重不良反应及处理对策，加强临床用药监测，防止和减少ADR的发生率，保证用药安全^[3]。

参考文献

[1]李光文,李剑平,倪国成.一种甲巯咪唑的合成及精制方法.CN201710439119.2.

[2]傅得兴.甲巯咪唑的不良反应及其合理应用[J].药物不良反应杂志, 2003, 5(1):4.DOI:10.3969/j.issn.1008-5734.2003.01.008.

[3]王晓虹,马建丽,罗艳,等.甲巯咪唑的严重不良反应及处理对策[J].实用药物与临床, 2014, 17(12):3.DOI:CNKI:SUN:LYLC.0.2014-12-028.