评估紫杉烷类患者偏好首个临床研究：多西他赛 or 卡巴他赛？

研究背景

多西他赛是改善转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者总生存期（OS）首个治疗方案。卡巴他赛是第二代紫杉烷类药物，在多西他赛和新型激素疗法耐药一些患者中仍具临床活性。FIRSTANA 研究显示，卡巴他赛（25 mg/m2[C25]或20 mg/m2[C20]）用于一线治疗时，与多西他赛相比，并未显示出OS优势，但两药显示出不同的安全性，研究结果支持C20 剂量卡巴他赛。

多西他赛常见不良事件为外周水肿、脱发、指甲疾病和周围神经病变。C25剂量卡巴他赛的常见不良事件为发热性中性粒细胞减少症、腹泻和血尿。与多西他赛相比，C20剂量卡巴他赛显示出较低的毒性。PROSELICA 研究显示，C20剂量的OS 不劣于 C25剂量OS结果，而且C20剂量3~4 级不良事件较少。

随机临床试验通常评估治疗的有效性和毒性，但并不适用于评估患者意见。研究者设计了CABADOC研究，旨在评估患者对多西他赛和卡巴他赛的选择偏好。

研究方法

符合条件、未经化疗mCRPC 患者按 1:1比例随机分配接受多西他赛（Q3W，4周期，75 mg/m2）（阶段1）序贯卡巴他赛（Q3W，4周期，25 mg/m2）（阶段2）或先接受卡巴他赛后接受多西他赛。按既往使用阿比特龙或恩扎卢胺进行分层。主要终点为患者偏好，次要终点包括影响因素、PSA反应率≥50%、不良事件、放射学无进展生存期（rPFS）、OS。

主要结果

2014年6月至2016年10月期间，17个中心筛选了195例患者，最终有152例患者可进行评估，多西他赛-卡巴他赛（DO-CA）组和卡巴他赛-多西他赛（CA-DO）组分别有79例和73例患者。

图1 试验流程图

在152例可评估患者中，66例患者优选卡巴他赛，44例患者无选择偏好，在106例有选择偏好的患者中，与多西他赛（38%）相比，偏好卡巴他赛（62%）患者明显更多（P=0.008）。

在DO-CA组，均有28例（35.5%）患者倾向于选多西他赛、卡巴他赛，23例（29%）患者无偏好。在CA-DO组，38例（52%）患者倾向于选择卡巴他赛，12例（16.5%）患者倾向于选择多西他赛，23例（31.5%）患者无选择偏好。调整因素后显示，与多西他赛相比，mITT人群中更多患者更倾向于选择卡巴他赛（P=0.004）。

图2 影响患者选择的主要因素

影响患者偏好的主要因素疲劳、生活质量、脱发、味觉变化、指甲变质、恶心、呕吐，水肿（图 2）。在两组患者，影响患者选择的因素是疲劳。DO-CA组和CA-DO组分别在 96例和98例患者中评估PSA反应率（降低≥50%）。对于卡巴他赛，阶段1和阶段2的PSA反应率分别为60.2%和43.8%。对于多西他赛，阶段1和阶段2的PSA反应率分别为50%和37.8%。

DO-CA组和CA-DO组的中位rPFS分别为10.3个月和9.4个月，中位OS分别为20.5个月和18.9个月（图3）。

图3 两组的rPFS和OS

结论

这是评估患者偏好（选择两种紫杉烷类药物）的首个研究。研究达到主要终点，结果显示，未接受过化疗mCRPC 患者接受紫杉烷类药物时，与多西他赛相比，更多患者会选择卡巴他赛。疲劳减少和生活质量较高是患者考虑的主要因素。

参考文献

G. Baciarello, R. Delva, G. Gravis et al., Patient Preference Between Cabazitaxel and Docetaxel for First-line Chemotherapy in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer: The CABADOC Trial, Eur Urol (2021), https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.10.016