G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein)

G蛋白偶联受体（鸟嘌呤核苷酸结合蛋白偶联受体）,是一大类膜蛋白受体的统称。这类受体的共同点是其立体结构中都有七个跨膜α螺旋，且其肽链的C端和连接第5和第6个跨膜螺旋的胞内环上都有G蛋白（鸟苷酸结合蛋白）的结合位点。它们的主要功能是通过与G蛋白相互作用将细胞外的信息传递到细胞内。G蛋白偶联受体识别各种配体和刺激物，包括激素和神经递质、趋化因子、前列腺素、蛋白酶、生物胺、核苷、脂类、生长因子、气味分子和光线。这些受体充当胞内介体并能调节复杂的网络途径。由G蛋白偶联的信号通路包括cAMP cAMP/ PKA信号通路、 Ca2+/PKC信号通路、Ca2+/NFAT信号通路、PLC信号通路、PTK信号通路、PKC/MEK信号通路、p43/p44MAPK信号通路、p38 MAP信号通路、 PI3K信号通路、NO-cGMP信号通路、Rho信号通路、NF-KappaB信号通路和JAK/ STAT信号通路(Fang Y. et al., 2003)。
G蛋白是由α、β、γ三个亚基组成的异源三聚体，在激活时，G蛋白偶联受体与它们的同源G-蛋白相互作用。能够激活腺苷酸环化酶的G蛋白称为Gs,对该酶有抑制作用的称为Gi。当Gs处于非活化态时，为异三聚体，α亚基上结合着GDP，此时受体及环化酶亦无活性；激素配体与受体结合后导致受体构象改变，其上与Gs结合位点暴露，受体与Gs在膜上扩散导致两者结合，形成受体-Gs复合体后，Gsα亚基构象改变，排斥GDP，结合了GTP而活化，α亚基从而与βγ亚基解离，同时暴露出与环化酶结合位点；α亚基与环化酶结合而使后者活化，利用ATP生成cAMP；一段时间后，α亚基上的GTP酶活性使结合的GTP水解为GDP,亚基恢复最初构象，从而与环化酶分离，环化酶活化终止，α亚基从新与βγ亚基复合体结合(Fang Y. et al., 2003)。
G蛋白偶联受体介导的多种信号通路受激素控制，这些通路之间都是动态调节。在受体水平可通过抑制G蛋白偶联受体与G蛋白偶联，细胞表面受体的再分配以及受体的降解等方式进行调节。在调节这些过程中，两种蛋白家族-GRKs（G蛋白偶联受体激酶）和抑制蛋白发挥关键作用。GRKs)是一簇与G蛋白偶联受体( GPCRs) 快速失敏相关的激酶。许多GPCRs 如阿片受体、血栓素受体、52羟色胺受体、肾上腺素能受体等在激动剂持续刺激时易发生转导信号的快速衰减,这种调节机制主要与GRKs有关。GPCR是药理学上重要的蛋白家族。涉及这些受体途径的药物数以百计，包括抗组胺剂，安定药，抗抑郁药以及抗高血压的药物(Sah VP. et al., 2003)。

Endothelin Receptor 拮抗剂

伯森坦安倍生坦波生坦(水合物) Sitaxentan sodium Zibotentan (ZD4054)

CXCR 拮抗剂

普乐沙福 Plerixafor 8HCl (AMD3100 8HCl) WZ 811 Balixafortide(POL6326) SB225002

Cannabinoid Receptor 激动剂

BAY38-7271 AM-1241 ORG275695-氯-3-乙基-N-[2-[4-(1-哌啶基)苯基]乙基-1H-吲哚-2-甲酰胺 2-(2,4-二氯苯基氨基)-4-三氟甲基嘧啶-5-羧酸[(四氢吡喃-4-基)甲基]酰胺

OX Receptor 拮抗剂

Suvorexant (MK-4305) SB408124 阿莫伦特盐酸盐 SB-334867

Cannabinoid Receptor 拮抗剂

利莫那班 1-(2,4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺 CP945598

LPA Receptor 拮抗剂

KI16425 KI16198

S1P Receptor 抑制剂

鞘氨醇激酶抑制剂 (2R)-1-[[4-[[3-甲基-5-[(苯磺酰基)甲基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-2-吡咯烷甲醇

Vasopressin Receptor 拮抗剂

托伐普坦莫扎伐普坦

S1P Receptor 调节剂

BAF312 (Siponimod)

CaSR 激活剂

盐酸甲状旁腺激素

CaSR 拮抗剂

2-氯-6-[(2R)-3-[[1,1-二甲基-2-(2-萘基)乙基]氨基]-2-羟基丙氧基]苯腈

CGRP Receptor 拮抗剂

MK-3207 HCl

Adrenergic Receptor 拮抗剂

PF04418948

Adrenergic Receptor 激动剂

Adenosine Receptor 激动剂

CGS21680HCL

Adenosine Receptor 拮抗剂

8-[(E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-1,3-二乙基-7-甲基嘌呤-2,6-二酮

MT Receptor 激动剂

雷美替胺