伊曲茶碱的副作用

PD是一种渐进性疾病，主要由于基底神经节多巴胺受体功能退化而引起，其所涉及的临床症状较多，其中在运动迟缓、强直、静止性震颤和姿势不稳这4项主要临床症状中，以出现2项症状作为诊断特征。

伊曲茶碱作为用于治疗帕金森症的创新药物，该药作为辅助用药与左旋多巴及其它抗帕金森药物联用于改善帕金森症患者的运动症状。

副作用

1、严重不良反应：为幻觉、妄想、谵妄、不安、抑郁恶化、受害妄想症、狂躁、激惹等精神症状。

2、其他不良反应：

(1)心血管系统：室上性期外收缩、心律不齐心悸、心肌梗死、直立性低血压、高血压。

(2)消化系统：胃炎、胃溃疡、消化不良、腹胀、呕吐、上腹疼痛、食欲缺乏。

(3)整体感觉：胸部不适、倦怠感、外周水肿、口渴、步行障碍。

(4)肝：肝功能异常。

(5)感染：支气管炎。

(6)实验室检查：体重减轻，CPK升高，胰蛋白酶升高，脂酶升高，血尿、蛋白尿、尿糖、血糖升高，ALP升高，淀粉酶升高，AST、ALT、YGT升高LDH、胆红素升高，血压升高，心电图T波倒置，白细胞减少。

(7)骨骼与肌肉四肢痛、腰痛、变形性脊椎病。

(8)神经系统眩晕、头痛、失眠。

(9)呼吸系统咳嗽。

(10)皮肤荨麻疹、湿疹。

合成工艺

现有技术中，伊曲茶碱的工艺过程较为复杂，且制备过程中会产生有神经毒害的甲基化试剂，如碘甲烷等，这给伊曲茶碱的规模化生产带来阻碍，使得产品的成本较高，为病患带来较大负担。

CN104974157A公开了一种伊曲茶碱的合成工艺，包括以下步骤：

将1,3-二乙基甲酰胺、氰乙酸在乙酸酐中制得化合物Ⅰ；将化合物Ⅰ加入醋酸，搅拌30min后加入亚硝酸钠制得化合物Ⅱ；向化合物Ⅱ、甲醇中通氢气制得化合物Ⅲ；将化合物Ⅲ、3-(3,4-二甲氧基-酚基)-丙烯酰氯、氢氧化钠和二氯甲烷制得化合物Ⅳ；将化合物Ⅳ和氢氧化钠，加入1,4－二氧六环制得化合物Ⅴ；将化合物Ⅴ、碳酸二甲酯、DMF、氢氧化钠进行甲基化反应，经降温、抽滤、水洗后即得所述伊曲茶碱。该工艺能够高效的获得最终产品，而且，合成路线简单，提纯容易，同时又避免使用剧毒的或有神经毒害的甲基化试剂，如碘甲烷等，适合工业化生产，降低了生产成本。

参考文献

CN104974157A