辛波莫德

辛波莫德（商品名Mayzent）是由诺华公司发现并开发的强效选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂。它被美国食品药品监督管理局（USFDA）批准用于治疗多发性硬化症（MS）的复发形式，这包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发进展型疾病。

辛波莫德的合成路线如下图

BAF312 (Siponimod)是一种二代S1P受体调节剂，选择性作用于S1P1和S1P5受体，EC50分别为0.39 nM和0.98 nM，比作用于S1P2， S1P3和S1P4受体选择性高1000倍以上。 Phase 3。 BAF312 (Siponimod)是有效的选择性S1P受体激动剂，对S1P₁和S1P₅受体的EC50 为 0.39 nM 和 0.98 nM，表现出高于S1P₂，S1P₃ 和 S1P₄受体1000多倍的选择性。 BAF312 (1 μM下1小时)促进91%S1P1受体的显著内化。 BAF312通过内化S1P₁受体，使其对淋巴结的出口信号不敏感，从而有效抑制大鼠脑脊髓炎(EAE)。 BAF312以预防或治疗剂量0.3毫克/千克在小鼠体内显著降低临床评分。 BAF312 (Siponimod)是一种二代S1P受体激动剂，选择性作用于S1P1和S1P5受体，EC50分别为0.39 nM和0.98 nM，比作用于S1P2， S1P3和S1P4受体选择性高1000倍以上。 Phase 3。

Target	Value
S1P1 receptor	0.39 nM(EC50)
S1P5 receptor	0.98 nM(EC50)

BAF312 (Siponimod)是有效的选择性S1P受体激动剂，对S1P ₁ 和S1P ₅ 受体的EC50 为 0.39 nM 和 0.98 nM，表现出高于S1P ₂ ，S1P ₃ 和 S1P ₄ 受体1000多倍的选择性。 BAF312 (1 μM下1小时)促进91%S1P1受体的显著内化。

BAF312通过内化S1P ₁ 受体，使其对淋巴结的出口信号不敏感，从而有效抑制大鼠脑脊髓炎(EAE)。 BAF312以预防或治疗剂量0.3毫克/千克在小鼠体内显著降低临床评分。