PF04418948

PF-04418948是一种口服有效、有效和选择性的前列腺素EP2受体拮抗剂，IC50为16 nM。 PF-04418948 是一种有效的选择性前列腺素 EP₂ receptor 拮抗剂，IC50 为 16 nM。Phase 1.

Target	Value
EP₂ receptor ()	16 nM

PF-04418948拮抗butaprost和PGE2对EFS诱导的人子宫肌层收缩的作用，也会拮抗PGE2诱导的小鼠气管卡巴胆碱预收缩环松弛。 PF-04418948完全抑制分别由ONO-AE1-259和PGE2引起的小鼠和豚鼠气管松弛。从BMT小鼠或HSCT亲本离体的中性粒细胞中，PF-04418948恢复中性粒细胞胞外菌网(NETs)的形成。

在大鼠中，PF-04418948(10 mg/kg, p.o.)使平均皮肤血流量峰值响应和AUC _0–60 分别减少41%和61%。

实施例14b: 1-(4-氟苯甲酰基)-3-(((6-甲氧基萘-2-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-3-羧酸的合成 将1-(4-氟苯甲酰基)-3-(((6-甲氧基-2-萘基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-3-羧酸酯（50.0 g，111.4 mmol，制备33）悬浮于乙腈（500 mL）中，随后加入三甲基硅醇钠（14.1 g，126 mmol）和水（2.05 mL，114 mmol）。将悬浮液在室温下搅拌4小时。然后，加入10%（v/v）磷酸水溶液（100 mL，171 mmol），反应混合物在室温下继续搅拌1小时，随后在0℃下搅拌2小时。收集沉淀，用水（2×250 mL）洗涤两次，减压干燥，得到目标化合物1-(4-氟苯甲酰基)-3-(((6-甲氧基萘-2-基)氧基)甲基)氮杂环丁烷-3-羧酸，为白色固体，收率85%（39.5 g）。 1H NMR（400 MHz，CD3OD）δ: 3.84（s，3H），4.27（d，1H），4.42（m，2H），4.44（s，2H），4.67（d，1H），7.07（m，2H），7.20（m，4H），7.63（m，2H），7.72（m，2H）; ES m/z 410 [M + H]+。

参考文献：

[1] Patent: US2008/280877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 22

[2] Patent: US2008/280877, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22