基本属性 概述作用机制适应症不良反应药物相互作用 用途与合成方法 供应商 供应信息 相关产品
网站主页 > 化工产品目录 > 生物化工 > 抑制剂 > G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein) > MT Receptor 激动剂 > 雷美替胺

雷美替胺

基本属性 概述作用机制适应症不良反应药物相互作用 用途与合成方法 供应商 供应信息 相关产品
雷美替胺
雷美替胺 性质
  • 熔点 113-1150C
  • 比旋光度 D20 -57.8° (c = 1.004 in chloroform)
  • 闪点 2℃
  • 储存条件 -20°C Freezer
  • InChIKeyYLXDSYKOBKBWJQ-LBPRGKRZSA-N
  • CAS 数据库196597-26-9(CAS DataBase Reference)
雷美替胺 用途与合成方法
  • 概述雷美替胺(也译为拉米替隆,ramelteon),商品名:Rozerem,化学名(S)-N-[2-(1,6,7,8- 四氢 -2H- 茚并 -[5,4-b]呋喃 -8- 基)乙基]丙酰胺,2005年9月获 FDA 批准在美国上市,商品名为 Rozerem,可用于治疗难以入睡型失眠症,对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。本品能选择性激动褪黑激素 1 型受体和 2 型受体(MT1、MT2),增加慢波睡眠(SWS)和快动眼睡眠(REW),从而减少失眠。雷美替胺是首个没有列为特殊管制的非成瘾失眠症治疗药物。
  • 作用机制雷美替胺为褪黑激素受体激动剂,与褪黑激素MT1和MT2受体有较高的亲和力,对MT1和MT2受体呈特异性完全激动作用,而不与MT3受体作用。此外,它不与GABA受体复合物等神经递质受体结合,在一定的范围内也不干扰多数酶的活性,因此,能避免与GABA药物相关的注意力分散(可能导致车祸、跌倒骨折等)以及药物成瘾和依赖性。其主要代谢物M一Ⅱ的总量是母体的20一100倍,但活性较低,与MT1和MT2受体的亲和力分别约为母体的1/5和1/10。与原形药物相比,其药理活性降低约17—25倍。本品其他代谢物无活性。
  • 适应症1.慢性失眠2项随机双盲试验考察本品对慢性失眠的作用。年龄18-64岁,患有慢性失眠的患者分为平行服用单剂量本品或安慰剂两组,持续35d,测定多导睡眠图(PSG)。结果与安慰剂组相比,本品各测定时间点的睡眠潜伏期都有所缩短。另一项3周期的交叉试验,年龄大于65岁并有慢性失眠史的患者,口服本品或安慰剂,结果与安慰剂相比,本品测定时间点的睡眠潜伏期也都有所缩短。说明对慢性失眠的疗效肯定。
    2.短暂失眠症一项随机双盲平行对照试验考察了该药物对短暂失眠症的首夜效应,健康成人受试者服用本品后测定其PSG。结果表明,与安慰剂相比,本品8mg即可缩短睡眠潜伏期。表明其对短期失眠疗效确切。
  • 不良反应1.常见不良反应
    1. 包括头晕、头痛、嗜睡、疲劳、失眠加重、抑郁、关节痛、肌肉痛、胃肠道反应、味觉改变、上呼吸道感染、过敏反应等,且发生率和程度均较低,与安慰剂组相似,无严重不良反应。
    现已明确,本品对成年人生殖系统激素水平有影响,如降低睾丸素水平和提高催乳素水平,但对青少年人群生殖系统的影响尚不清楚。若出现无法解释的月经不调、乳漏,性欲下降或生殖问题,应考虑测定睾丸素水平和催乳素水平。
    2.三致反应在SD大鼠中进行的致癌研究表明,本品剂量>250mg/kg/d时,雄鼠肝腺瘤和良性Leydig细胞瘤的发生率与剂量有关。剂量>60mg/kg/时,雌鼠肝腺瘤的发生随剂量增加,良性Leydig细胞瘤的发生率也随之增大,剂量在1000mg/kg/d时雄雌性鼠均会发生肝癌。啮齿类动物使用非基因毒性药物引起的Leydig细胞瘤,与睾丸素水平降低并伴黄体激素释放的补偿性增加相关,其中黄体激素刺激Leydig细胞增生。大鼠研究表明,日给药剂量250-1000mg/kg/d,持续4周,将导致血浆黄体激素水平升高。但啮齿动物发生肿瘤的用药浓度远远高于本品在人类最大推荐剂量(MRHD)时的平均血浆浓度,且大鼠Leydig细胞对黄体激素的反应比人体Leydig细胞更敏感。啮齿动物肝瘤和Leydig细胞瘤与人体肿瘤的相关性尚不清楚。
    艾姆斯实验、在鼠淋巴瘤TK+/-细胞系进行的体外哺乳动物细胞基因突变实验、大鼠肝细胞体内/体外未排序DNA合成实验以及大小鼠体内微核实验均表明:本品无基因毒性。在大鼠肺细胞S9代谢活性存在情况下,本品在染色体畸变实验中呈现阳性。
    在再产卵和胚胎发育早期给予SD大鼠口服本品,剂量达到600mg/kg/d对雌鼠和雄鼠的交配和排卵无影响。当雌鼠的用药剂量≥60mg·kg~·d叫时,出现不规律的发情期,生殖细胞数降低,活胚胎数量减少。当剂量达到600mg/kg/d。时,黄体数量下降。持续7周给雄鼠剂量600mg/kg/d。时,对雄鼠的精子质量无影响,对于受精卵或胚胎也无影响。鉴于以上研究,雌鼠剂量为20mg/kg/d,雄鼠剂量为600mg/kg/d时,对于生殖终点没有影响。研究显示:本品剂量高于人体最高推荐剂量的197倍(以mg/m2为单位)才会显示出一定的致畸作用。但尚未获得本品在怀孕妇女中的研究数据,故应慎用。  
  • 药物相互作用1.肝药酶激动剂/抑制剂对本品代谢的影响强CYPlA2酶抑制剂氟伏沙明100mgbid,连续服用3d,随后单剂量服用本品16mg,可使本品的Cmax和AUC。分别增加约70倍和190倍。服用强CYP3A4酶抑制剂酮康唑200mg,bid,d4予本品16mg,结果本品的AUC。和Cmax与单用药相比,分别增加了84%和36%。强CYP2C9酶抑制剂氟康唑能使单剂量服用本品16mg的AUC。和Cmax分别增加约150%。强CYP酶诱导剂利福平600mg,qd,持续11d,随后单剂量服用本品32mg,结果本品及其代谢物M-Ⅱ的AUC。和Cmax平均降低80%。因此,本品与其代谢酶的激动剂/抑制剂联用时应谨慎,需相应调整剂量,而强CYPlA2酶抑制剂如氟伏沙明则应禁止联用。
    2.本品对于其他药物代谢的影响本品与奥美拉唑、右美沙芬、咪达唑仑、茶碱、地高辛和灭鼠灵等合用时,无竞争抑制作用。
安全信息
雷美替胺供应商更多
  • 公司名称:武汉海正工贸发展有限公司 黄金产品
  • 联系电话:027-8866 0053/88660577/88660578
  • 产品介绍: 中文名称:雷���替胺
    英文名称:RaMelteon
    CAS:196597-26-9
  •  
  • 公司名称:上海必联特生物医药科技有限公司 黄金产品
  • 联系电话:021-20786057 18918495077
  • 产品介绍: 中文名称:瑞美替昂;(S)-N-(2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并(5,4-b)呋喃-8-基)乙基)丙酰胺;瑞美替胺
    CAS:196597-26-9
    纯度:98% 包装信息:1kg 10kg 100kg 1000kg 备注:工业级,医药级
  •  
  • 公司名称:上海升德医药科技有限公司 黄金产品
  • 联系电话:021-50266790, QQ2635253576
  • 产品介绍: 中文名称:雷美替胺
    英文名称:Ramelteon
    CAS:196597-26-9
    纯度:98% HPLC 包装信息:1g,5g,10g,1kg,5kg,10kg 备注:现货
  •  
  • 公司名称:珠海优润医药科技有限公司 黄金产品
  • 联系电话:+86 (0756) 6811852 / +86 13923369215
  • 产品介绍: 中文名称:雷美替胺
    英文名称:Ramelteon
    CAS:196597-26-9
    纯度:>99% HPLC 包装信息:5KG;1KG
  •  
  • 公司名称:上海波以尔化工有限公司
  • 联系电话:86-15221043597
  • 产品介绍: 英文名称:Ramelteon
    CAS:196597-26-9
  •  
"雷美替胺"相关产品信息