唑来膦酸的用途与不良反应

唑来膦酸是第三代双膦酸盐，能够抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，目前在临床中广泛应用。唑来膦酸的活性是氯膦酸二钠（代双膦酸盐）的2000倍，具有改善骨质、减少骨相关事件等作用。

唑来膦酸的主要用途

①骨转移，能够减少骨相关事件（病理性骨折、骨痛、高钙血症、脊髓压迫综合征）；

②骨质疏松（尤其是内分泌治疗导致的骨质疏松）；

③配合其它药物治疗骨转移导致的高钙血症。

使用注意事项

①了解患者是否有牙科疾病，以及近期内是否有牙科手术史，这些情况可能导致颌骨坏死的发生；

②查明患者的肾功及离子情况；

③对阿司匹林过敏者慎用本品；

④本药慎与氨基糖甙类药物同时应用，慎与利尿剂同时应用。因这些药物均能降低血钙；

⑤慎与影响肾功能的药物同时使用，如治疗多发性骨髓瘤时，与沙利度胺同时使用可能增加肾功能损害发生的风险。

 唑来膦酸的使用时限

随着使用时间的增加，出现肾功损害及颌骨坏死等事件的风险增加。使用唑来膦酸20次发生颌骨坏死的风险是6.7%，使用36次的风险是31.7%。

现有结论认为，对于骨转移患者，唑来膦酸应使用至不能耐受或一般情况显著下降。

对于辅助治疗，每6个月使用1次，有临床试验设计时限为5年。

不良反应

①多数应用唑来膦酸的患者不会产生不适反应，多数不良反应轻微，但用药前应充分向患者交代。

②较为严重的不良反应有肾功能损害、颌骨坏死。

③最常见不良反应为发热，出现发热后可予解热镇痛药物。

④应用本药后常有短暂的骨痛增加，也可有短暂的关节痛、肌肉痛。

⑤离子紊乱：低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症。

⑥贫血、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少，低血压。

⑦结膜炎。

⑧其它不良反应有：乏力、胸痛、腿部浮肿、恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食。

⑨本药的毒副反应多为轻度和一过性的，多数情况下在1~2天内自动消退。

药理毒理

药理作用

唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞凋亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。唑来膦酸还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。

毒理研究

遗传毒性：

本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。