2-氟-5-氨基甲苯的化学性质

2-氟-5-氨基甲苯，英文名为2-Fluoro-5-aminotoluene，常温常压下为白色至灰色固体粉末，具有显著的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括四氢呋喃和乙醇。2-氟-5-氨基甲苯是一种氟代苯胺类化合物，可用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，例如有文献报道它可用于HIV整合酶抑制剂的制备。

理化性质

2-氟-5-氨基甲苯结构中的氨基单元可在碱性条件下和酰化试剂例如乙酰氯，磺酰氯类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。2-氟-5-氨基甲苯也可与有机卤代物等发生亲核取代反应得到相应的N-烷基化衍生物。

磺化反应

图1 2-氟-5-氨基甲苯的磺化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将4-硝基苯磺酰氯（26.58 mmol）和2-氟-5-氨基甲苯（29.23 mmol）溶于无水二氯甲烷（100 mL）中，所得的反应混合物在室温下于氩气氛围下搅拌溶解。在室温下，往上述反应混合物中通过注射器将吡啶（2.31 g, 29.23 mmol）滴入反应混合物中，将反应混合物在室温氩气环境下搅拌一夜，反应结束后将反应混合物在减压下进行浓缩处理以除去挥发性物质，所得的剩余物通过用硅胶柱色谱法（硅胶，CH2Cl2）进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

芳香亲核取代反应

图2 2-氟-5-氨基甲苯的芳香亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-氟-5-氨基甲苯（5.0 g），丙烯酸乙酯（68 mmol）和TfOH作为催化剂（相对于胺10 mol%）进行混合，所得的反应混合物在回流条件下搅拌反应若干个小时，将反应混合物在100度下加热反应大约16小时。用薄层色谱法监测反应，反应结束后通过减压蒸馏浓缩溶剂，所得的剩余物通过以PE/EtOAc =(10:1-5:1)为洗脱剂通过硅胶柱层析上进行纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Wu, Zhongzhi;Journal of Medicinal Chemistry 2021,64,1930-1950.

[2] Ren, Weixin; et al, European Journal of Medicinal Chemistry, 2016,120,148-159.