唑来膦酸的作用与制备

唑来膦酸是第三代双膦酸盐药物，主要用于治疗恶性高钙血症及骨转移癌。目前的研究发现，除抑制骨吸收外唑来膦酸还具有直接和间接的抗肿瘤活性。

作用机制

唑来膦酸抗肿瘤血管生成作用可能机制如下：

（1）抑制肿瘤细胞及肿瘤间质细胞分泌VEGF，调节VEGF-VEGFR自分泌环抑制血管生成；（2）抑制血管内皮细胞迁移、黏附作用；（3）诱导循环内皮细胞祖细胞凋亡，抑制肿瘤细胞及肿瘤浸润巨噬细胞分泌MMPs；（4）抑制肿瘤细胞血管生成拟态。

制备

唑来膦酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤:  

(a)、在液体石蜡的存在下，以(1-咪唑基)乙酸或其盐酸盐、85%磷酸和卤代磷化物为原料，在50~110°C下反应获得反应混合物；其中所述(1-咪唑基)乙酸或其盐酸盐、所述85%磷酸和所述卤代磷化物的摩尔比为1: (3.5~4): (4.6~5)；  

(b)、将所述反应混合物溶于水，加热并回流18~24小时，分层形成水相与非水相，并分尚出所述水相；   

(C)、在所述水相中加入无水乙醇，形成悬浊液；  

(d)、从所述悬浊液中分离获得唑来膦酸一水合物。

副作用

唑来膦酸的副作用包括：疲倦、贫血、肌肉痛、发烧和手脚肿胀。次使用唑来膦酸常常会出现有如感冒的症状。随后使用这药物，却不会出现这种症状，原因相信是与此药潜在激活人类γ、δT细胞的可能性。 

唑来膦酸会快速被肾脏处理。故此有肾功能退化或肾病的病人是不适合使用此药物。 亦有使用这药物的多发性骨髓瘤病人，出现罕见的颌骨坏死副作用，尤其是曾经拔牙的病人。

禁忌症

肾功能低下（如尿肌酸酐>3mg/dL）

怀孕

瘫痪