3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯的合成

介绍

3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯的分子式为C₈H₇BrO₃，外观为白色固体。

图一 3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯

合成

现有合成的缺点

3- 溴 -4- 羟基苯甲酸甲酯的合成通常是由对羟基苯甲酸甲酯为原料，与溴反应得到，由于羟基的两个邻位较活泼，容易发生双溴代副产物，因此反应中除了含有 3- 溴 -4- 羟基苯甲酸甲酯单溴代物，还含有3，5- 二溴 -4- 羟基苯甲酸甲酯。如何提高 3- 溴 -4- 羟基苯甲酸甲酯的产率，如采用 Al Br3为溴化剂，NH4VO3为催化剂，二氧六环为溶剂，通入氧气反应，该方法的主要缺点是使用试剂较毒，NH4VO3难溶解，需要较高温度，操作复杂，后处理麻烦。溴作为反应物在二氯甲烷中反应 24h，该方法的主要缺点是原料对羟基苯甲酸甲在二氯甲烷中不溶解，反应在两相中进行，混合不均匀，反应不容易进行。也有文献采用 HBr 和 H2O2，乙酸为原料与对羟基苯甲酸甲酯在水中反应的方法，反应收率较低。以 HBF4，NBS 做原料，乙腈作为溶剂制备方法的主要缺点是溶剂有毒，生产成本高。

新合成方法

向对羟基苯甲酸甲酯 (21.42g，0.148mol，1eq) 的二氯甲烷 (300ml) 中加入冰醋酸(90ml，0.155mol，1.1eq)，搅拌至完全溶解，冰浴降温到 5℃以下，向反应混合液中慢慢滴加液溴 (8.0ml，0.155mol，1.1eq)，滴加过程控制温度在 0 ～ 5℃，滴加完毕，室温反应 32h，反应过程中接收 HBr 尾气。反应结束后，向反应液中加入 Na2S2O3的水溶液 (35.2g，264ml)，搅拌 1h，然后加入甲醇 (200ml)，萃取，有几层用水洗 2 次，饱和氯化钠洗 1 次，无水硫酸钠干燥，真空浓缩得到白色固体，用甲苯 (4 ∶ 1) 重结晶，得到白色固体 20.4g，产率 78.2％。熔点 ：105.8 ～ 106.7，MS(ESI-) ：[M-H]-：228.95，HPLC ：98.7％[1]。

图二 3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯的合成

参考文献

[1]肖旭华,孙占莉,袁博.一种3-溴-4-羟基苯甲酸甲酯的制备方法[P].上海市:CN201210188821.3,2016-03-09.