盐酸氟西汀

盐酸氟西汀是全球第一个上市的选择性 5- 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的抗抑郁药物，商品名为“百优解” (Prozac)，由美国礼来公司率先研制成功。在氟西汀发现14年后，即1986年比利时首先批准其上市用于抑郁症的治疗，1987年底获得FDA批准进入美国市场，商品名Prozac，成为美国销量最好的抗抑郁药，开创了抑郁症有效治疗且安全性良好的新时代。随后又在英国、法国等许多西方国家上市，目前已在全球销售。1995年4月礼来公司生产的氟西汀首次批准进入我国市场，商品名百忧解(后更名为百优解)，剂型为片剂和胶囊，规格为20mg。国内常州四药氟西汀获得首批，目前国内已有十余家药企获的生产批文。

由于氟西汀是第一个上市的5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药物，和以往的TCAs类抗抑郁剂具有不同的结构和药理机制。它疗效确切，副反应轻，上市后即受到青睐，销售额逐年大幅增长。自上世纪70年代礼来公司研究开发出氟西汀以来，其创造了诸多辉煌，堪称一代传奇，开辟了抑郁症药物治疗的新篇章。虽2001年后市场有所下滑，但目前仍是抗抑郁治疗常用药物之一。

氟西汀能阻断5-HT2A受体，通过抑制5-HT2A受体，恢复DA和NE的水平。同时，氟西汀还能通过5-HT2C受体解除γ-氨基丁酸(GABA)神经元对NE和DA的释放抑制作用。除了能提高突触间隙的5-HT浓度之外，正是基于氟西汀对5-HT2A和5-HT2C的作用，直接和间接恢复了DA和NE的水平，具有NE和DA脱抑制特性(NDDI)。

盐酸氟西汀可用于各型抑郁症，尤适用于器质性疾病伴有的抑郁症状及老年期抑郁症。也用于治疗精神分裂症后抑郁。还用于强迫症、恐惧症、抑郁症的焦虑症状、神经性贪食、减肥及作为戒烟的辅助治疗。

盐酸氟西汀主要不良反应为恶心、神经过敏、失眠等，停药后自行消失。其他副作用有头痛、焦虑、多汗、腹泻、视力模糊、口干、性功能障碍等。

盐酸氟西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），适应于治疗各种抑郁性精神障碍、包括轻性或重性抑郁症、双相情感性精神障碍的抑郁症，心因性抑郁及抑郁性神经症。作用机理是抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺，增加间隙中可供实际利用的这种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑郁性精神障碍。常见不良反应为口干、食欲减退、恶心、失眠、乏力，少数病例可见焦虑、头痛。因盐酸氟西汀半衰期较长，故肝肾功能较差者或老年病人，应适当减少剂量。儿童应用时应遵照医嘱。有癫痫史者、妊娠或哺乳期妇女慎用。如出现皮疹或发热，应立即停药，并对症处理。不宜与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）并用；必要时，应停用本药5周后，才可换用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）。 Fluoxetine HCl (Lilly110140)是一种抗抑郁剂，选择性抑制5-羟色胺再摄取。

Target	Value
5-HT

Fluoxetine阻断细胞增殖的下调，导致海马细胞的不可避免的冲击（IS）。 Fluoxetine增加成年大鼠的海马的齿状回的新生细胞的数量。Fluoxetine也增加了前度皮质的增殖细胞的数目。 Fluoxetine加速未成熟神经元的成熟。Fluoxetine增强海马齿状回的神经依赖的长时程增强（LTP）。 Fluoxetine而不是Citalopram, Fluvoxamine, Paroxetine和Sertraline，增加前额叶皮层中去甲肾上腺素和多巴胺的细胞外水平。在急性全身给药后，Doxazosin产生强劲而持续增加的去甲肾上腺素和多巴胺的胞外浓度。

在动物成年雄性SD大鼠中，Fluoxetine扭转不可避免的冲击导致的逃避潜伏期。 在动物成年雄性SD大鼠中，Fluoxetine和Olanzapine联用产生稳健，持续的细胞外多巴胺水平（[DA]（前））和去甲肾上腺素（[东北]（前））的增加，超过基准达361％和272％，这是显著大于两种药物单独使用。