盐酸乐卡地平

盐酸乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其作用机制与同类药物相似，即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的钙离子内流，扩张外周血管而降低血压。

盐酸乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其亲脂性较高，起效时间较慢，作用时间较长，血浆达峰时间为2~3h，具有首过代谢的饱和性，食物可增加其吸收，吸收后迅速分布、积聚在细胞膜脂质双层，蛋白结合率高于98%。盐酸乐卡地平主要由CYP3A4代谢，具有广泛的首过效应，无活性代谢产物。50%由粪便排出，44%由尿液排出。

长效钙拮抗剂-盐酸乐卡地平，其降压疗效肯定，同时具有肾脏保护作用，对血脂也有利。

Lercanidipine是二氢吡啶类的钙离子通道抑制剂。

Target	Value
Calcium channel ()

Lercanidipine在体外的钙拮抗活性与通过L型钙离子通道流入平滑肌细胞的钙内流的逐渐阻滞相关。Lercanidipine抑制细胞胆甾醇酯的形成。在临床使用剂量下，Lercanidipine在体外可抑制巨噬细胞在动脉粥样硬化形成以及斑块稳定性中的功能。

在长期插入导管的肾血管性高血压的狗模型中，lercanidipine可以剂量依赖方式降低其舒张期血压（ED25 = 0.9 mg/kg p.o.）。长期对之进行lercanidipine的处理，将永久性地降低舒张期血压，这说明对降压效应的不耐受性。Lercanidipine具有显著地抗痉挛/抗惊厥效果，在小鼠中，它并不影响其肌肉协调以及自主活动。在临床研究中，lercanidipine具有24小时的降压疗效，而对心率没有显著增加效应。在大多数的高血压患者中， lercanidipine是有效的，不良反应的概率比较低。

以化合物（CAS:957215-03-1）为原料合成3-(1-((3,3-二苯丙基)(甲基)氨基)-2-甲基丙-2-基)5-甲基2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯盐酸盐的一般步骤如下：将10 mmol草酸盐（实施例4）溶解于100 mL二氯甲烷中，加入含有20 mmol碳酸钾的20 mL水溶液。分离有机相，水相用2×10 mL二氯甲烷萃取。合并有机相，用20 mL 1N盐酸溶液处理。分离有机相并浓缩。将残余物溶于2,000 mL水中，加入2 mL 1N盐酸和5 mL饱和氯化钠水溶液，形成I盐酸盐半水合物，过滤收集产物。产量：6.2 g（95%）；纯度：99.8%（HPLC）；熔点：118-122℃。HPLC条件：RP 16柱，125×3 mm ID，5 μm，检测波长：233 nm；洗脱液组成：0.01 mol Na2HPO4/MeOH/乙腈=25/65/10；保留时间约15 min。

参考文献：

[1] Patent: EP1860102, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 1; 8; 15