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DNA损伤(DNA Damage)

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DNA损伤(DNA Damage)是指环境中物理的或化学的污染因素均会引起机体内细胞DNA结构的改变。引起DNA损伤的化学物质种类较多,如亚硝胺类在机体中先代谢分解,产生烷化剂——重氮烷,使DNA发生烷化作用,引起遗传信息载体产生不可修复性的变化而致癌。又如多环芳烃(PAH)中的苯并(a)芘,它在混合功能氧化酶的激活作用下,可形成具有亲电子结构的化合物——环氧化物。这种环氧化物与细胞内的DNA等大分子的亲核基团相结合,就会造成DNA损伤。当这种损伤不能修复活或修复差错时,就有可能使细胞癌变。有些金属如镍、铍、铬等致癌物,也可能与核糖核酸残基形成稳定的配合复合物,从而产生致癌作用。
【DNA损伤修复】 DNA损伤修复是指生物细胞内的脱氧核糖核酸(DNA)分子受到损伤以后结构的恢复现象,是机体细胞内的多种酶的作用的结果。1968年美国学者J·E·克利弗首先发现人类中的常染色体隐性遗传的光化癌变疾病着色性干皮病是由基因突变造成的D NA损伤切除修复动能的缺陷引起的。这一发现为恶性肿瘤的发生机理提供了一个重要的分子生物学证据,也使DNA损伤修复的研究进入了医学领域。1979年在莫斯科召开的国际第14届遗传学会议上DNA损伤修复被列为重要议题之一,使DNA损伤修复的研究已经成为分子、遗传学医学的遗传学和肿瘤学的重要研究课题。ADN分子损伤类型有多种,如胸腺嘧啶二聚体的形成是UV对DNA 分子的主要损伤方式;x射线、r射线照射细胞后,可使DNA分子双链间氢键断裂,也可使其单链或双链断裂;丝裂霉素C可造成DNA 分子单链间的交联,链的交联可造成DNA 分子的断裂;DNA分子还可以发生个别碱基或核苷酸的变化等。DNA损伤修复的方式包括光复活、切补修复、复制后修复、适应性修复、链断裂修复、链交联修复等。 DNA损伤修复的研究有助于了解基因突变机制,衰老和癌变的原因,还可以应用于环境致癌因子的检测。

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