奥西替尼新闻专题

奥希替尼（Osimertinib）是目前EGFR突变非小细胞肺癌的一线药物，然而，由于治疗的持续性，患者不可避免地会出现耐药情况。本文将介绍其耐药机制。

奥希替尼是高效选择性EGFR突变体抑制剂，用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的口服药物。同时针对服用国产凯美纳，吉非替尼（易瑞沙）盐酸厄洛替尼（特罗凯）的晚期肺癌病人耐药后的治疗效果非常明显。

AZD9291是由英国阿斯利康公司研发，于2015年11月13日在美国上市，商品名Tagasso，用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者。

第一代EGFR抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼)对EGFR突变的非小细胞肺癌患者非常有效，但几乎所有患者最终都会产生耐药性。其中大约50-60％患者的耐药是因为EGFRT790M突变引起。第二代EGFR抑制剂阿法替尼虽然在体外对EGFR-T790M突变有活性，但用药选择性不高，对野生型EGFR同样有很好的抑制作用，造成用药副作用大。而奥西替尼作为第三代EGFR抑制剂，就是针对具有EGFRT790M突变的患者亚群，满足这类未满足的市场需求：奥西替尼选择性高，对T790M/L858R突变和外显子19缺失EGFR的IC50分别是11.4nM和12.9nM，而对野生型EGFR的抑制剂活性(IC50)是494nM。奥西替尼是EGFR的不可逆抑制剂，能和分子靶点形成共价键，所以理论上应答持续更久，产生耐药的机会相应减少。FDA经加速审批程序批准了奥西替尼Tagrisso的应用，因肺癌患病率很高、且很多接受基于EGFR疗法的患者最终可能将会选择该疗法。