双叔丁氧羰酰基组氨酸二环己胺盐的理化性质

双叔丁氧羰酰基组氨酸二环己胺盐是一种氨基酸衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有优异的化学稳定性，它在水中有一定的溶解性但是难溶于醚类有机溶剂。双叔丁氧羰酰基组氨酸二环己胺盐可由L-组氨酸和二环己胺通过缩合反应制备得到，该物质主要用作生物合成基础原料，可用于药物递送材料的研究领域中。

理化性质

双叔丁氧羰酰基组氨酸二环己胺盐是一种被保护的组氨酸衍生物，它可在适当的缩合试剂的作用下和有机胺类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。

图1 双叔丁氧羰酰基组氨酸二环己胺盐的酰胺化反应

将（苯并三唑-1-酰氧基）三（二甲氨基）六氟磷酸磷（BOP, 2.08 g, 5 mmol）和三乙胺（1.12 mL, 8 mmol）加入到双叔丁氧羰酰基组氨酸二环己胺盐（2.14 g, 4 mmol）和甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐（1.34 g, 4 mmol）的乙腈（40 mL）混合溶液中，在氩气气氛下，温度为0℃。然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应1天并将所得的反应混合物浓缩在旋转蒸发器上进行浓缩蒸发。将残留物萃取到乙酸乙酯中并用NaHCO3和NH4Cl洗涤混合物，在无水MgSO4上干燥有机层并过滤。在真空中蒸发溶剂以除去有机溶剂，所得的剩余物通过硅胶柱层析纯化，用（CH₂Cl₂:MeOH = 40:1）洗脱即可得到目标产物分子。[1]

缩合反应

在N2气氛下于干燥的DCM中溶解双叔丁氧羰酰基组氨酸二环己胺盐（2.3 g, 4.3 mmol）、PEG (MW 1500) （5.0 g, 3.3 mmol）、EDC·HCl （1.7 g, 8.9 mmol）和HOBT（0.5 g, 3.7 mmol）。将DIPEA （2.7 mL, 16.3 mmol）加入冰浴冷却的溶液中，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约48小时。然后在溶剂中缓慢地加入饱和NaCl和饱和NaHCO3洗涤数次。收集有机相并用无水硫酸钠干燥12小时，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去氯仿，硅胶柱层析纯化得到产物。[2]

参考文献

[1] Ida, Satomi; et al, Bioorganic Chemistry (2015), 62, 8-14.

[2] Wu, Yahui; et al, Advanced Healthcare Materials (2020), 9(7), 1901739.