睡眠障碍治疗药物——奈莫雷生盐酸盐

研究背景

睡眠障碍最常见的临床表现是失眠症，包含多种形式，如入睡困难、早醒、睡眠维持不佳、睡眠质量下降、睡眠结构紊乱，是神经内科复杂的系列疾病之一。其特征是在适当的睡眠机会和环境下，仍然入睡困难和(或)睡眠维持短暂，对睡眠时间量难以满足，影响次日工作和社会活动主观体验。目前世界上睡眠障碍治疗药物为数众多，常用的药物包括：苯二氮䓬类镇静催眠药、新型非苯二氮䓬类催眠药、褪黑素受体激动药和具有催眠效果的抗抑郁药[1]。本篇我们介绍的奈莫雷生盐酸盐又名盐酸达利雷生，简称达利雷生，化学式为C₂₃H₂₄Cl₂N₆O₂，分子量为487.39，是目前应用比较广泛的一种治疗睡眠障碍药物。

毒理性质

大鼠分别喂食奈莫雷生盐酸盐15，50和150 mg·kg^-1·d^-1，为期2年，结果显示不增加肿瘤的发病率。体外细菌反向突变Ames试验或哺乳动物染色体畸变试验表明，奈莫雷生盐酸盐对人淋巴细胞无致突变作用，体内大鼠微核试验无致微核破损作用[2-4]。

发展过程

治疗睡眠障碍新药奈莫雷生盐酸盐于20世纪90年代末由强生制药(J.&J.)有限公司并购的瑞士Actelion生物制药公司开始研发，2017年6月Actelion生物制药公司将新药发现和药物的早期临床开发资产从强生制药有限公司剥离，注入新成立的瑞士Idorsia生物制药公司。2019年12月，Idorsia生物制药公司与日本持田制药公司签订独家协议，将共同开发，营销和供应奈莫雷生盐酸盐。奈莫雷生盐酸盐是双重食欲素受体拮抗药，通过阻断食欲素受体与促觉醒神经肽食欲素的结合，抑制过度活跃的不眠状态。临床实验结果表明，奈莫雷生盐酸盐治疗组患者进入持续性睡眠所需时间(LPS)和入睡后觉醒(WASO)的变化均优于安慰药组，奈莫雷生盐酸盐能显著改善患者入睡和睡眠维持的客观指标以及患者报告的总睡眠时间(sTST)，并能减少患者次日嗜睡情况。2020年8月，Idorsia生物制药公司与美国跨国合同研究组织(Syneos Health)在美国的商业化签订营销协议Actelion生物制药公司与日本持田制药公司于2021年8月联合向美国食品药品管理局(FDA)提出新药上市申请，FDA于2022年1月7日批准其上市，商品名为QUVIVIQ[5]。

参考文献

[1]医药导报, 2022, 41(9):  1401-1407.doi: 10.3870/j.issn.1004-0781.2022.09.030.

[2]MARKHAM A. Daridorexant:first approval[J].Drugs, 2022, 82(5):601-607.

[3]MARKHAM A. Correction to:daridorexant: first approval[J].Drugs, 2022, 82(7):841.

[4]FDA.QUVIVIQ(daridorexant) tablets,for oral use[EB/OL].

[5]陈本川.治疗睡眠障碍新药——盐酸达利雷生(daridorexant hydrochloride)[J].医药导报, 2022(009):041.DOI:10.3870/j.issn.1004-0781.2022.09.030.