BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯的合成应用

介绍

BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯的化学式为C15H19N3O7，外观为白色粉末。

图一 BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯

合成应用

在0°C下，加入1160 mg（1.26 mmol）HCl溶液。将BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯在50 ml无水四氢呋喃中的溶液调节至pH 9，向其中加入500 mg（1.41 mmol）Boc-Asn-ONp在10 ml无水四氢呋喃的预冷溶液。将反应混合物（BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯）在室温下搅拌96小时，TLC（氯仿/甲醇，9:1）显示HCl完全消失。将反应混合物蒸发至干，残余物在sinica凝胶色谱法（CHCl3/CH3OH，10:1）上纯化，得到800mg（57%）玻璃状化合物Boc-Asn-Arg（Tos）-Pro-Ala-Lys（ClZ）-OBzl。Mp 86-88°C[1]。

图二 BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯的合成应用

向（2S，3R）-2-氨基-3-[[（1S）-1-羧基-2-（4-咪唑基）乙基]氨基]丁酸（51mg）和三乙胺（0.14ml）在水（1ml）和二恶烷（1ml）的混合物中的混合物中加入BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯（200mg），并在室温下搅拌。15小时后，再加入200mg对硝基苯叔丁氧羰基-L-天冬酰胺和三乙胺（0.14ml），混合物在室温下搅拌4小时。此外，加入200mg对硝基苯叔丁氧羰基-L-天冬酰胺和三乙胺（0.14ml），并在相同温度下搅拌混合物4小时。用水（5ml）稀释反应混合物，用1N盐酸中和，用乙酸乙酯（10ml）洗涤，真空蒸发水相。将残余物溶解在75%三氟乙酸水溶液（5ml）中，溶液在室温下搅拌3小时。真空蒸发溶剂后，将残余物溶于水（5ml），用1N氢氧化钠水溶液将溶液调节至pH 7。真空蒸发溶剂，将残余物溶解在吡啶-乙酸缓冲液（0.01M，pH 5.0）中。将溶液施加到Whatman CM52（商标，Whatman）柱（50ml）上，用相同的缓冲液（70ml）洗涤柱。用吡啶乙酸缓冲液（0.01-0.1M，pH 5.0）进行洗脱。收集含有目标化合物的级分，真空蒸发溶剂。将残余物置于Amberlite IRA400（商标，Rohm&Haas）（OH-，10ml）柱中，用水（50ml）洗涤柱，用4%乙酸水溶液（20ml）洗脱。真空蒸发溶剂，残余物在硅胶（3g）柱上用氯仿、甲醇和浓盐酸的混合物进行色谱分离。得到（2S，3R）-2-[[（2S）-2-氨基-3-氨基甲酰基丙酰基]氨基]-3-[[（1S）-1-羧基-2-（4-咪唑基）乙基]氨基]丁酸（19.8mg）[2]。

图三 BOC-L-天冬酰胺 4-硝基苯酯的合成应用2

参考文献

[1]Current Patent Assignee: GUANGZHOU BAIYUNSHAN PHARMACEUTICAL - US2005/80015, 2005, A1.Location in patent: Page/Page column 7.

[2]Current Patent Assignee: ASTELLAS PHARMA - US4743614, 1988, A.