甲基多巴

甲基多巴，抗高血压药，α受体激动药，常用剂型为片剂 。本品是一种兴奋血管运动中枢的α-受体，从而抑制外交感神经，产生降压效果，同时伴有减慢心率，减少心排血量，对小动脉扩张，外周血管阻力明显降低，长期应用时心排血量减少也不明显。临床用于中、重度或恶性高血压，尤其适用于继发性高血压，妊娠高血压，心力衰竭合并高血压，冠心病合并高血压及老年高血压患者。 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解，在稀盐酸中易溶。
比旋度 取本品，精密称定，加三氯化铝溶液（取六水合三氯化铝65g，加水至100ml，加活性炭0.5g，振摇10分钟，滤过，滤液用1%氢氧化钠溶液调节pH值至1.5）溶解并定量稀释制成每1ml中含44mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-25°至-30°。 口服吸收不定，约为50%。生物利用度平均为25%。单剂口服4～6小时后降压作用达高峰，作用持续12～24小时;多次口服2～3日后降压作用达高峰，作用持续至停药后24～48小时。与血浆蛋白结合少(不到20%)，能透过血-脑脊液屏障及胎盘。本药在肝内代谢为活性产物α-甲基去甲肾上腺素。正常人半衰期为1.7小时，无尿者为3.6小时。本药吸收后有70%的原形及少数代谢产物经尿液排出。少量自乳汁分泌。血液透析及腹膜透析均可清除本药。 本品为芳香氨酸脱羧酶抑制剂。仅α-甲基多巴的左旋异构体对人有抗高血压活性，消旋体(DL-α-甲基多巴)需要2倍剂量方可达到相同的降压作用。其抗高血压作用可能是通过其活性代谢产物β-甲基去甲肾上腺素刺激中枢的抑制性β受体和假性神经递质，减少血浆肾素活性，从而降低动脉血压。甲基多巴可以降低组织中5-羟色胺、多巴胺、去甲基肾上腺素、甲基肾上腺素浓度。对心脏功能没有直接影响，通常也不减少肾小球滤过率、肾血流量和滤过分数。心输出量在正常心率时保持不变，部分病人出现心率减慢。治疗过程中血浆肾素活性降低。
甲基多巴可降低卧位和立位血压，很少出现体位性低血压。罕见日间运动时低血压。 用于中度、重度或恶性高血压，尤其适用于肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压。 ①对性功能的影响：其中枢性降压机制，通过在脑和周围组织中重要的酶代谢途径，呈现出一种较弱的抗肾上腺素能作用，可使阴茎海绵体内去甲肾上腺素浓度大大降低等，故而甲基多巴在发挥降压作用的同时，也会抑制性功能。每日剂量小于1.0g，则有10%～15%服药男性可出现性欲减退和阳痿;10%～15%的服药女性也可发生性欲减退或性兴奋损害。每日剂量达1.0～1.5g，则有20%～25%的服药男性和女性产生性功能障碍。每日剂量达2.0g或超过2.0g，则可能有50%的病人出现显著的性功能障碍。剂量再增大，则一些女性可有性高潮丧失和性兴奋降低，而一些男性则射精延迟。
②多见嗜睡、眩晕。症状较重时可停药。
③引起心动过缓及多种消化道症状，如口干、腹胀、腹泻等。少数病人可发生流感性发热，或肝脏损害。长期用药(6个月以上和1000mg/日)偶可发生溶血性贫血，粒细胞减少等变态反应症状，一般停药后即可自行恢复。 1. 镇静、头痛和乏力多于开始用药和加量时出现，通常为一过性。
2. 较常见的有水钠潴留所致的下肢浮肿，口干。
3. 较少见的有药物热或嗜酸性粒细胞增多，肝功能变化(可能属免疫性或过敏性)，精神改变(抑郁或焦虑、梦呓、失眠)，性功能减低，腹泻，乳房增大，恶心，呕吐，晕倒。
4. 偶可加重心绞痛和心力衰竭。
5. 少见的有延长颈动脉窦敏感性和体位性低血压时间，体重增加，窦性心动过缓，肝功能损害，胰腺炎，结肠炎，唾液腺炎，舌痛或舌黑，便秘，腹胀，排气，高泌乳素血症，骨髓抑制，血小板减少，溶血性贫血，白细胞减少，抗核抗体、狼疮细胞、类风湿因子阳性，直接抗球蛋白(Coombs)试验阳性，心肌炎，心包炎，血管炎，狼疮样综合征，帕金森综合征，震颤麻痹，反应迟钝，不自觉舞蹈症，脑血管供血不足症状，精神错乱如多梦、镇静、衰弱、感觉异常，尿素氮升高，关节痛(可伴关节肿胀)，肌肉痛，鼻塞，表皮坏死，皮疹，闭经，男性乳腺发育，泌乳。
6. 粒细胞减少症罕见，停药后即恢复正常。致命性肝细胞坏死罕见。 1. 直接抗球蛋白(Coombs)试验阳性、溶血性贫血、肝功能异常可能与服用甲基多巴密切相关，偶可致死亡。因此，用药前和用药过程中应定期检查血常规、Coombs试验和肝功能。若发生溶血性贫血应立即停药，通常贫血很快好转，否则应使用皮质类固醇激素治疗。该类病人不能再次使用甲基多巴。直接抗球蛋白(Coombs)试验阳性在停用甲基多巴数周或数月后可转为正常。
2. 如果直接和间接抗球蛋白(Coombs)试验均阳性，主侧交叉配血将出现问题，应请教血液学或输血专家解决。
3. 由于甲基多巴主要通过肾脏排除，肾功能不全者慎用。
4. 须定期检查肝功能，尤其在用药的头2～3个月内。发现问题立即停药者体温和肝功能可恢复。该类病人不能再次使用甲基多巴。甲基多巴慎用于有肝脏疾病和肝功能不全的病人。
5. 服用甲基多巴出现水肿或体重增加的病人，可用利尿剂治疗。一旦水肿进行性加重或有心衰迹象应停服本品。
6. 透析过程中甲基多巴被排出体外，将偶有血压回升现象。
7. 患有严重双侧脑血管病者，若服药过程中发生不自主性舞蹈症，须立即停药。
8. 甲基多巴可以影响下列实验室的检查值：磷酸钨酸盐法测尿酸;苦味酸盐法测肌酐;比色法测SGOT。
9. 甲基多巴可使荧光法测定尿样本中的儿茶酚胺值假性升高，干扰嗜铬细胞瘤的诊断。
10. 嗜铬细胞瘤患者慎用。
11. FDA对本药的妊娠安全性分级为B级。 与氟奋乃静、氟哌啶醇合用，增加锥体外系不良反应;布洛芬对抗甲基多巴降血压作用;左旋多巴拮抗甲基多巴的抗震颤麻痹作用;与锂剂合用增加神经毒性。与利舍平合用可加剧中枢抑制。 Methyldopa 是DOPA 脱羧酶竞争性抑制剂，ED50为21.8 mg/kg。

Target	Value
DOPA decarboxylase

白色结晶性粉末。易溶于稀盐酸，在25℃水中的溶解度约10mg/ml，饱和水溶液的pH值为5左右。微溶于乙醇，不溶于乙醚和氯仿。 该品为降压药。 左旋甲基多巴是一种B-受体阻滞型心血管药物，对中等程序的原发性和肾性高血压有良好疗效。 将香兰醛用硫酸二甲酯甲基化为藜芦醛，再与硝基乙烷缩合得到1-（2-硝基丙烯基）-3'，4'-二甲氧基苯，用铁粉还原并经水解后生成3'，4'-二甲氧基苯丙酮（见14945），然后经环合、开环、水解反应得到DL-甲基多巴，拆分出左旋物即得甲基多巴。