6-氨基己酸

化学式H2NCH2(CH2)3CH2COOH。分子量131.18。由乙醚中得叶片晶体。无臭，味苦。熔点202～207℃(分解)。溶于水，微溶于甲醇，不溶于乙醇、乙醚、氯仿。pK1＝4.43、pK2＝10.75。用碱性KMnO4溶液氧化生成己二酸，6-氨基己酸与HNO2作用得到5-己烯酸和4-己烯酸，与脲和氢氧化钡水溶液一起煮沸生成6-脲基己酸，与ROH作用成酯，与RCOCl反应氨基上导入酰基。制法：由6-(N-苯甲酰氨基)己腈在盐酸存在下水解获得，或由己内酰胺在盐酸存在下水解，再用氢氧化铵处理制得。用途：用于有机合成。作抗纤维朊溶酶试剂。用作止血药。对因纤维蛋白溶解活性增高而引起的某些严重出血有明显疗效。适用于多种外科手术时的渗血或局部出血。也用于咯血、消化道出血及妇产科出血性疾患等。 6-氨基己酸又称氨己酸、氨基己酸、ε-氨基己酸、抗血纤溶酸，为SAH常用的抗纤溶酶止血药，具有抗纤溶的作用，能与纤溶酶原激活物产生竞争性抑制，使纤溶酶原转变成纤溶酶的过程受到抑制，对纤溶酶也有较弱的直接抑制作用，减慢纤维蛋白裂解成为多肽和氨基酸。本品在血中的浓度达到130mg/L以上才能抑制纤溶酶原转变为纤溶酶，直接抑制纤溶酶须达到1300mg/L，从而抑制纤维蛋白的溶解，达到止血作用。其作用较弱，排泄快，维持时间短。本药在胃肠内吸收迅速、完全，生物利用度为80%。服后2小时血药浓度达峰值。大部分以原型经尿排泄，t1/2约为103分钟。适用于原发性或继发性纤溶亢进所致的出血，如严重感染、妇科意外、白血病、恶性肿瘤和重症肝病等引起的出血; 其他如外科大手术出血，妇产科出血，肺、上消化道、前列腺、肝、胰等出血。外科手术中或术前用药，可减少术中渗血，并减少输血量。
6-氨基己酸与止血环酸(AMCA)和对羟基苄胺(PAMBA)是目前临床上常用的抗纤维蛋白溶解剂。它们均能抑制纤维蛋白溶解酶的激活因子，使前者不能激活而成为纤维蛋白溶酶，从而延长堵塞破口血凝块的溶解期限，减少等待手术期间再出血的机会。因为在蛛网膜下腔出血后脑脊液中的纤维蛋白酶活性增强，故抗纤溶治疗是有必要的。多数研究人员认为6-氨基己酸及止血环酸防止近期再出血的效果较好，并且应用越早效果越好。 抗纤维蛋白溶解药，临床主要用于预防及治疗血纤维蛋白溶解亢进引起的各种出血。口服：每次2g，每日3～4次，依病情用7～10日或更久; 小儿每次0.1g/kg，每日3～4次。本品吸收迅速完全，服后1～2小时可达血中有效浓度。静滴：初始剂量4.0～6.0g，30分钟内滴完，维持剂量1.0g/h，一日剂量不超过20g。
用于防治原发性纤溶亢进和弥漫性血管内凝血的继发性纤溶亢进引起的各种出血。也可用于脑、肺、前列腺、甲状腺、肾上腺、子宫等手术出血，以及创伤性出血、上消化道出血、咯血、肝硬化出血、血小板减少性紫癜和白血病等各种出血的对症治疗。成人： 口服，2g，tid或qid;静滴，首剂4～6g溶于GS或NS 100～250ml中，15～30分钟内滴完，维持量每小时1.00～1.25g。每天用量不超过20g，可连用数天，直至出血控制。儿童：口服，0.1g/kg，tid或qid，视情况用7～10天或更久;静滴，首次剂量0.08～0.12g/kg，以后每小时0.033g/kg，24小时总量不超过18g/m2，用法同成人。也可局部应用：0.5%溶液冲洗膀胱，用于术后膀胱出血。拔牙后用10%溶液漱口和浸泡药液的棉球填塞伤口。 1，有血栓形成倾向或有栓塞性血管病史者慎用或禁用;本品含苯甲醇，新生儿禁用。
2，心、肝、肾功能损害者应减量，慎用。
3，泌尿科手术后血尿病人慎用，本品从肾脏排泄，且能抑制尿激酶，可形成血凝块而引起尿路阻塞。
4，本品不能阻止小动脉出血，术中如有活动性动脉出血，仍需结扎止血。
5，对非纤维蛋白溶解引起的出血，无止血效果，不应滥用。
6，6-氨基己酸排泄速度快，需维持给药，以保证有效的血药浓度(0.13μg/ml)。
7，泌尿科术后血尿患者慎用，以免形成血凝块，阻塞尿路。
8，本品可对抗尿激酶、链激酶的药理作用，故两者过量时可用其对抗;口服避孕药物的妇女，用本品后发生血栓的危险性较大。 不良反应较多，最常见的为消化道反应，如胃灼热感、恶心、呕吐、腹泻等，其次为眩晕、耳鸣、鼻塞、皮疹、全身不适等。一般反应轻微，停药后可消失。静脉给药过快时可有低血压、心动过缓、心律失常，少数人可发生惊厥、心脏或肝脏损害等。大剂量或疗程超过4周可引起肌痛、软弱、肌红蛋白尿，甚至肾功能衰竭等;最严重的不良反应为全身性血栓形成。6-氨基己酸从肾脏排出，尿中浓度高，而且能抑制尿激酶，可形成血凝块阻塞尿路，故泌尿道术后血尿患者慎用。孕妇、有血栓形成倾向或血栓栓塞性疾病病史者慎用。 近年有人报道用氨基己酸治疗慢性支气管炎。其机制可能是：抑制支气管黏膜细胞的分泌，本品对乙型溶血性链球菌有强抑制作用，对金黄色葡萄球菌有抑制作用，其抑菌作用可减轻支气管炎症。临床观察 32例，对照组(用氯化铵)30例。结果：治疗组总有效率为84.37%，对照组总有效率36.6%。但报道例数较少，有待进一步观察。 白色结晶粉末。熔点204-206℃。易溶于水，微溶于甲醇，不溶于乙醇和醚。无臭，味苦。 止血药。对因纤维蛋白溶解活性增高而引起的某些严重出血有明显疗效。适用于多种外科手术时的渗血或局部出血。亦用于咯血、消化道出血及妇产科出血性疾患等。 止血药，用于外科手术出血、妇产科出血、肺出血、上消化道出血等 用作生化试剂 为止血药，能抑制纤维蛋白溶酶原的激活酶，使纤维蛋白酶原不能被激活为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，达到止血的作用。高浓度情况下，对纤维蛋白溶酶也有直接作用。 用于纤维蛋白溶解功能亢进所致的产后出血及前列腺、肝、胰、肺等手术后出血等。 静注或静滴：每次4—8g，每日8—12g，一般首剂4—6g，溶解于灭菌生理盐水、5％葡萄糖注射液或复方氯化钠注射液100ml中，于15—30分钟内注完，维持剂量为每小时1g，次数依病情而定。 己内酰胺水解而得。将己内酰胺、浓盐酸和3倍量蒸馏水加入反应罐内，搅拌，升温回流1.5h，控制温度103-106℃。反应毕，测定转化率应达95%以上。加蒸馏水稀释成10%浓度，得10%6-氨基己酸水解液。将水解液以每小时5-10L的流速均匀地流入离子交换柱[装001×7（732#）强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂]，进行吸附。流完后关闭出口，浸泡过夜。用蒸馏水洗涤离子交换柱，洗去盐酸（检查流出液至无氯离子）。然后，以每小时5-10L流速均匀流入3.5%氢氧化铵。流完后关闭流出口，浸泡过夜。次日继续边完氢氧化铵后，流入蒸馏水进行洗脱，收集含有6-氨基己酸的洗脱液。加活性炭脱色，过滤，滤液于47-70℃减压浓缩近干。趁热加入乙醇，搅拌析出结晶。冷却后甩滤得粗品。将粗品溶于蒸馏水，加活性炭在60℃脱色1h。趁热过滤。滤液减压浓缩近干。加乙醇析出结晶，冷却，甩滤，结晶用乙醇洗涤，干燥，得6-氨基己酸。对己内酸胺的总收率为75-80%。 有毒物品 低毒 腹腔-大鼠LD50: 7000 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50:14300 毫克/公斤 眼睛-兔子 500 毫克/24小时轻度 可燃;燃烧产生有毒氮氧化物烟雾 库房通风低温干燥 干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水