甲基多巴的药理毒理

概述

甲基多巴化学名：L-3-(3,4-二羟基苯基)-2-甲基丙氨酸倍半水合物，为白色结晶性粉末。易溶于稀盐酸，微溶于乙醇，不溶于乙醚和氯仿。其是一种降压药。

药理毒理

药理：

1．甲基多巴为芳香氨酸脱羧酶抑制剂。

2．仅甲基多巴的左旋异构体对人有抗高血压活性，消旋体(DL-α-甲基多巴)需要2倍剂量方可达到相同的降压作用。其抗高血压作用可能是通过其活性代谢产物甲基去甲肾上腺素刺激中枢的抑制性α-肾上腺素受体和作为伪神经递质，减少血浆肾素活性，从而降低动脉血压。

3．甲基多巴可以降低组织中5-羟色胺、多巴胺、去甲基肾上腺素、甲基肾上腺素浓度。

4．甲基多巴对心脏功能没有直接影响，通常也不减少肾小球滤过率、肾血流量和滤过分数。

5．心输出量在正常心率时保持不变，部分病人出现心率减慢。

6．治疗过程中血浆肾素活性降低。

7．甲基多巴可降低卧位和立位血压，很少出现体位性低血压。罕见日间运动时低血压。

毒理：

致癌、致突变性、生殖毒性 

小鼠和大鼠每日分别服用甲基多巴1800mg/kg和240mg/kg(分别相当于30倍和4倍于人用剂量)，2年无致癌作用。Ames试验甲基多巴未增加染色体畸变和中华仓鼠卵巢生殖细胞姐妹染色单体的交换。雄性和雌性大鼠每日给予甲基多巴100mg/kg，未见生殖力受到影响。甲基多巴减少精子数量、精子活动性、晚期精子数。雄性大鼠每日给以甲基多巴200mg/kg和400 mg/kg(按体表面积计算，约为人每日剂量的0.5倍和1倍)，雄性生殖力指数下降。小鼠口服甲基多巴1000mg/kg、兔子200mg/kg、大鼠100mg/kg(按体表面积计算，分别相当于人每日剂量的1.4倍、1.1倍和0.2倍)，对胎儿未见有害影响。

适应症

治疗高血压，包括妊娠期和肾病时的高血压。

用法用量

⒈成人常用量口服，一次 0.25g，一日 2-3次，每 2天调整剂量一次，至疗效达到。维持量每天 0.5-2g，分 2-4次服，但不宜超过每天 3g。

⒉小儿常用量口服，一日按体重 10mg/kg或按体表面积 300mg/平方米，分 2-4次给，以后每 2天调整剂量一次至达到疗效。一日量不宜超过65mg/kg或 3g。

注意事项

1. 直接抗球蛋白(Coombs)试验阳性、溶血性贫血、肝功能异常可能与服用甲基多巴密切相关，偶可致死亡。因此，用药前和用药过程中应定期检查血常规、Coombs试验和肝功能。若发生溶血性贫血应立即停药，通常贫血很快好转，否则应使用皮质类固醇激素治疗。该类病人不能再次使用甲基多巴。直接抗球蛋白(Coombs)试验阳性在停用甲基多巴数周或数月后可转为正常。

2. 如果直接和间接抗球蛋白(Coombs)试验均阳性，主侧交叉配血将出现问题，应请教血液学或输血专家解决。

3. 由于甲基多巴主要通过肾脏排除，肾功能不全者慎用。

4. 须定期检查肝功能，尤其在用药的头2～3个月内。发现问题立即停药者体温和肝功能可恢复。该类病人不能再次使用甲基多巴。甲基多巴慎用于有肝脏疾病和肝功能不全的病人。

5. 服用甲基多巴出现水肿或体重增加的病人，可用利尿剂治疗。一旦水肿进行性加重或有心衰迹象应停服本品。

6. 透析过程中甲基多巴被排出体外，将偶有血压回升现象。

7. 患有严重双侧脑血管病者，若服药过程中发生不自主性舞蹈症，须立即停药。

8. 甲基多巴可以影响下列试验室的检查值：磷酸钨酸盐法测尿酸。苦味酸盐法测肌酐。比色法测SGOT。 

9. 甲基多巴可使荧光法测定尿样本中的儿茶酚胺假性升高，干扰嗜铬细胞瘤的诊断。

10. 嗜铬细胞瘤者慎用。