苯妥英钠

苯妥英钠为抗癫痫、抗心律失常药，能阻止脑部病灶发生的异常电位活动向周围正常脑组织的扩散，起到抗癫痫作用。对心室和心房的异位节律点有抑制作用，亦可加速房室的传导，降低心肌自律性，故有抗心律失常作用。治疗剂量不引起镇静催眠作用。适用于治疗癫痫全身强直阵挛性发作、单纯及复杂部分性发作、继发性全面性发作和癫痫持续状态。可用于三叉神经痛、发作性舞蹈手足徐动症、发作性控制障碍、肌强直症及三环类抗抑郁剂过量时心脏传导障碍等。
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苯妥英钠通过增加钠离子经细胞膜外流或减少钠离子经细胞内流，而使神经细胞膜稳定，并且限制发作性放电的扩散。苯妥英钠对小脑尚有兴奋效应，激活小脑至大脑皮质的抑制通路，并使小脑浦肯野细胞(Purkinje′ cell)放电增加而使大脑皮质发作性活动减少。苯妥英钠用于治疗洋地黄引起的心律失常时，可使浦肯野纤维(Purkinje′s fibers)的钠离子内流正常，降低异常的室性自律性、细胞膜反应性和反拗期。苯妥英钠能激发肝脏微粒体酶，从而加速有关药物的代谢。

口服苯妥英钠吸收虽然缓慢，但是吸收较为完全，可从小肠吸收85%～90%。静脉注射吸收迅速;肌注吸收不完全，又不规则，一次给药剂量血药峰值仅为口服给药的1/3;口服片剂生物利用度可达79%，药物吸收后主要分布于细胞内液，细胞内可能高于细胞外。本品蛋白结合率很高，可达88%～ 92%，主要与血浆白蛋白结合，药物穿越血脑屏障与脑组织内蛋白结合可能还高。口服给药4～12h血药浓度达高峰值，有效血药浓度为10～20μg/ml。每日口服300mg，7～10d血药可达稳态浓度，血药浓度超过200μg/ml易产生毒性反应，出现眼球震颤。血药浓度超过30μg/ml有共济失调，血药浓度超过40μg/ml，往往有严重毒性。苯妥英钠在机体组织中的平均半衰期为22h，长期服用苯妥英钠的患者，其血药半衰期因人而，异在15～95h之间不等。本品主要在肝脏代谢为无药理活性的羟基苯妥英，经肾脏随尿排泄50%～70%。 ① 苯妥英钠是治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，对精神运动性发作次之，对小发作无效。治疗中枢疼痛综合征，包括三叉神经痛、舌咽神经痛等。还可用于室性心律失常。
② 治疗三叉神经痛和坐骨神经痛：可减少发作次数或减轻疼痛或使疼痛消失。
③ 抗心律失常：可用于治疗室上性或室性早搏，室性心动过速，尤适用于强心苷中毒时的室性心动过速，室上性心动过速亦可用。
④ 降压作用：对轻症高血压患者的血压可降低，其疗效与利尿剂、普萘洛尔、甲基多巴、利血平等的相似。

①服用苯妥英钠较常见的有行为改变，笨拙或步态不稳，思维混乱、持续性眼球震颤、发作次数增多，精神改变，肌力减弱，发音不清，手抖或长期应用引起的中枢神经系统或小脑中毒所致的不正常兴奋、神经质或烦躁易怒，齿龈肿胀、出血，多毛。
② 较少见的有颈部或腋部淋巴结肿大，发热或皮疹。
③ 过量的症状有视力模糊或复视，笨拙或行走不稳和蹒跚，精神混乱，严重的眩晕或嗜睡，幻觉，恶心，语言不清。

下列情况应慎用：①嗜酒，本品的血药浓度可降低;②贫血，严重感染的危险性增加;③心血管病，尤其是老年人，注药时可引起室颤或减少心搏出量;④糖尿病，血糖可能升高;⑤肝功能损害，本品的代谢改变; ⑥肾功能损害，可影响本品的排泄;⑦甲状腺功能异常，可能由于分解代谢加速而使血清T4浓度降低。
下列情况应禁用：对乙内酰脲类药有过敏史者及阿-斯综合征、Ⅱ～Ⅲ度房室阻滞、窦房阻滞、窦性心动过缓等心功能损害患者。 密闭、避光保存。 (1)长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。
(2)苯妥英钠为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。
(3)氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类药物可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性。
(4)长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度;与抗凝药合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。
(5)与含镁、铝或碳酸钙等药品合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔2～3h服用。
(6)与降糖药或胰岛素合用，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量。
(7)原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。
(8)本品与利多卡因或普萘洛尔合用，可能加强心脏的抑制作用。
(9)虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。
(10)苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度;与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。与卡马西平合用，后者血药浓度降低。
(11)如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药，可能引起癫痫发作，需调整本品用量。
图1为苯妥英钠配伍表 白色粉末。易溶于水，溶于乙醇，几乎不溶于乙醚、氯仿。在空气中渐渐吸收二氧化碳而析出苯妥英。苯妥英熔点295-598℃，不溶于水，无臭，味苦。 抗癫痫药及抗心律失常药。对癫痫大发作疗效好，对精神运动性发作和局限性发作次之，对小发作不但无效，甚至能诱发。

苯妥英钠可用于癫痫症发作，精神运动性发作、局限性发作。亦用于三叉神经痛和心律失常。适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。

常用的抗癫痫、治疗三叉神经痛和坐骨神经痛、抗心律失常及降血压。 苯甲醛经缩合、氧化得到联苯甲酰，然后与尿素重排、环合得到苯妥英钠。将水、尿素及联苯甲酰依次加入反应锅，搅拌加热至98℃，加入30%氢氧化钠，回流1.5h。加水及适量少性炭脱色，冷至26-28℃，过滤，滤液用5%左右盐酸酸化至pH=5-6，温度45-55℃，过滤，用水洗涤，得苯妥英。将苯妥英投入碱液中加热溶解，用氢氧化钠溶液调节pH至11-11.5，加活万籁 炭于75-80℃脱色半小时。压滤，冷至37-38℃，加入晶种放置结晶。冷至25℃过滤，结晶用蒸馏水洗涤，甩干，粉碎，于80℃左右干燥，得苯妥英钠。

图2为以苯甲醛和尿素为原料制备苯妥英钠化学反应方程式。