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盐酸左氧氟沙星药理毒理研究

发布日期:2019/5/22 11:08:45

概述[1][2]

盐酸左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体,其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍,它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶(细菌 拓扑异构酶Ⅱ)的活性,阻碍细菌DNA复制。它具有与抗菌谱广、抗菌作用强的特点。盐酸左氧氟沙星(LevofloxacinHydrochloride)适用于敏感菌引起的:1.泌尿生殖系统感染,包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)。2.呼吸道感染,包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。 3.胃肠道感染,由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。4.伤寒。5.骨和关节感染。6.皮肤软组织感染。7.败血症等全身感染。

制备[1] [3]

一、一种盐酸左氧氟沙星片,由盐酸左氧氟沙星组合物与辅料混合压片而成;盐酸左氧氟沙 星组合物按如下方法制备而成:将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀,干法制粒,盐酸左 氧氟沙星与微粉硅胶的重量比为10:1-2。盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比优选为 10:1.2-1.8。盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶的重量比进一步优选为10:1.5-1.6。盐酸左氧氟沙星的水份为4%~8%。盐酸左氧氟沙星的水份优选为4%~6%。

盐酸左氧氟沙星片的辅料包含填充剂和润滑剂。填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、糊精和预胶化淀粉中的一种或多种。润滑剂为硬脂酸镁。盐酸左氧氟沙星片的制备 方法包含以下步骤:将盐酸左氧氟沙星与微粉硅胶混合均匀,干法制粒,与辅料混合压片而成。

药理毒理研究[2]

药理作用:本品为氧氟沙星的左旋体,其抗菌活性约为氧氟沙星的两倍,它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓朴异构醇II)的活性,阻碍细菌DNA的复制。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点,对大多数肠杆菌科细菌,如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门氏菌属、枸椽酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等革兰阴性细菌有较强的抗菌活性。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等革兰阳性菌和军团菌支原体、衣原体也有良好的抗菌作用,但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。

毒理研究:重复给药毒性:大鼠连续4周经口给予本品剂量分别为50、200、800mg/kg,仅见800mg/kg用药组动物出现中性白细胞的减少和骨髓M/E的上升:病理组织学可见肢关节表面出现轻度的变性。猕猴经口给药4周,100mg/kg组动物出现流涎、腹泻、体重轻度减少和尿中pH降低。大鼠经口给药26周,80和320mg/kg剂量组动物出现流涎、尿中pH升高,320mg/kg组动物的排粪量增加,盲肠粘膜的杯状细胞出现肿大。对猕猴经口给药26周时,在10、25、62.5mg/kg剂量下均未出现明显毒性反应。

对关节软骨的影响:幼年和3-4周龄大鼠、4月龄猎兔犬经口给药7天,大鼠在300mg/kg以上、猎兔犬在10mg/kg以上剂量时,出现关节软骨病变,并在幼、年轻猎兔犬中易发现关节毒性。13月龄犬,经口投药7天,在40mg/kg时出现极轻度的关节毒性。但18月龄犬静脉注射14天,30mg/kg剂量时未出现关节毒性。生殖毒性:大鼠妊娠前、妊娠初期经口给药剂量达到360mg/kg时,对雌、雄动物的生殖能力和胎儿均未见影响。大鼠在器官形成期给药,剂量达90mg/kg时,对胎儿和出生儿均无明显影响。家兔经口给药50mg/kg时,未出现胚胎、胎儿的致死以及胎儿生长迟缓作用,也未出现致畸作用。大鼠围产期、授乳期经口给药达360mg/kg时,对动物的分娩、授乳,以及出生儿均未见明显影响。光毒性试验:采用长波长紫外线(320-400nm)照射,以小鼠耳廓厚度变化为指标研究光毒性时,经口给药剂量达200mg/kg时,未见明显变化。

临床应用[2]

本品适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染; 呼吸系统感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿); 泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 生殖系统感染:急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛周脓肿等; 肠道感染:细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒; 败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染。

主要参考资料

[1] CN201610184636.5 一种盐酸左氧氟沙星片

[2] 盐酸左氧氟沙星片说明书

[3] CN201810828839.2 一种盐酸左氧氟沙星胶囊及其制备方法