曲伐沙星的生物学活性以及不良反应

曲伐沙星(trovafloxacin)是一种对革兰阳性细菌(如肺炎球菌)和厌氧菌(如脆弱类杆菌)具有抗菌活性的广谱氟喹诺酮类药物，其对革兰阴性细菌的活性(除对绿脓杆菌稍弱外)与环丙沙星相似。与左旋氧氟沙星和司帕沙星的区别在于：曲伐沙星对厌氧菌有效。故曲伐沙星不仅适应于呼吸道感染，而且还适应于腹腔内、术后、妇科和盆腔感染^[1]。

理化性质

曲伐沙星半衰期长,杀菌力强。对包括肺炎球菌和厌氧菌在内的病原菌有广谱杀菌能力。正在开发的是曲伐沙星是磺酸盐，为一白色至无色结晶性粉末。分子式C21H19F3N4O6S，分子量512.46(甲磺酸盐)或416.35(母体)，溶解度23g/L(水溶液)、15mg/L(生理pH)，pK_a5.87(COOH)、8.09(NH₂)，辛醇/水分配系数1.9，lgD_pH6.50.28^[2]。

生物学活性

曲伐沙星是一新氟喹诺酮类抗菌药，其母环为萘啶酮。与环丙沙星、司氟沙星等其它喹诺酮类相比，曲伐沙星的药动学性质及抗菌谱均有明显的优越性。在保持了环丙沙星抗革兰阴性菌活性的同时，还对包括肺炎球菌和耐青霉素的肺炎球菌在内的革兰阳性菌有很高的活性。特别是它对呼吸系统病原菌的低MIC₉₀与药动学性质，将使其可用于较老喹诺酮类不曾涉及的更广泛的领域。它将是治疗呼吸道感染的重要药物。曲伐沙星的抗厌氧菌活性强于司氟沙星和环丙沙星等较老喹诺酮类。动物实验表明，曲伐沙星有良好的抗厌氧菌和需氧菌混合感染的能力。与司氟沙星不同，在人体药动学研究中，曲伐沙星显示了很好的剂量相关性。无论口服还是静注，曲伐沙星的剂量都很灵活。像司氟沙星一样，它的半衰期也很长，适于每日给药一次。两者都不影响茶碱的药动学，但在鼠模型中，相对低浓度的司氟沙星亦有光毒性，而曲伐沙星则近于无光毒性。II/III期临床试验表明，曲伐沙星的耐受性好。较本文提及的其它抗菌药的疔效好^[2]。

不良反应

曲伐沙星为美国辉瑞制药公司1998上市的第4代氟喹诺酮新药，具有强大的抗G⁺和G^-及厌氧菌的作用，曲伐沙星导致不良反应的机制基于拓扑异构酶的结构，后者诱导DNA双链断裂可能诱发药物不良反应的发生。与曲伐沙星相关的不良反应包括肝毒性、胃肠道不适、中枢神经系统(CNS)性不良反应、光毒性、肾毒性等。8-卤代物可能与光毒性相关，有研究发现能钝化DNA拓扑异构酶的叠氮化物具有减少紫外线和非紫外线诱导产生的光毒性；曲伐沙星的药代动力学(如在大脑的吸收分布)，γ-氨基丁酸(GABA)和兴奋性氨基酸(EAA)的神经传递以及与其它药物合用等均是产生CNS不良反应的原因，如合用非甾体类抗炎药有增加癫痢的可能性，年轻女性对CNS不良反应比较敏感。发生不良反应的易感因素还与年龄、肾病变、血透和肾移植等相关^[3]。

参考文献

[1]于雅文. 曲伐沙星:新的氟喹诺酮类抗生素 [J]. 传染病信息, 1998, (03): 136-137.

[2]刘啸,张书利. 曲伐沙星的化学、生物学性质 [J]. 国外医药(抗生素分册), 1998, (04): 306-310+322.

[3]胡大强. 曲伐沙星和阿拉曲沙星的不良反应 [J]. 中国医院用药评价与分析, 2002, (04): 237-238. DOI:10.14009/j.issn.1672-2124.2002.04.025.