扑热息痛的作用及制备

背景及概述^[1][2]

扑热息痛(对乙酰氨基酚， Parace tamo l)为一疗效确切、副作用较小的解热镇痛药， 除被《中国药典》收载外， 还被收入美、英、日等多国《药典》。目前，扑热息痛已成为全世界应用最广泛的药物之一，是国际医药市场上头号解热镇痛药，同时也是我国原料药中产量的品种之一。近年来， 扑热息痛国内外市场持续看好，产销两旺。最近，国外一些医学研究机构不断发现扑热息痛的新作用。例如，妇女长期服用扑热息痛可以大大减少患卵巢癌的危险。西方权威医学杂志《柳叶刀》等报道说，长期服用扑热息痛可降低心肌梗塞和中风的发病率，因为扑热息痛是一个优异的抗氧化剂， 能抵御氧自由基在人体内造成的伤害。这些报道引起了医学界和广大公众对扑热息痛的广泛关注，也促进了扑热息痛市场销售额的进一步增长。

作用^[3]

本品有解热、镇痛作用。解热镇痛作用类似乙酰水杨酸，抗 炎、抗风湿作用较弱，对血小板及凝血机制无影响，口服吸收好。 适用于不能应用乙酰水杨酸的患者解热镇痛。另外，还有类似垂体加压素的作用，增加肾小管对水份的再吸收，对尿崩症有一定疗效。

适应证^[3]

用于中重度发热。缓解轻度至中度疼痛，如头痛、肌痛、关节痛等的对症治疗。为轻中度骨性关节炎的首选药物。

禁忌证^[3]

对本品过敏者禁用；哺乳期、严重肝肾功能不全者禁用。

注意事项^[3]

(1)妊娠期尽量避免使用，哺乳期若使用应暂停哺乳；3岁以下儿童、乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎、肝肾功能不全者慎用。

(2)剂量过大可引起肝功能损害，严重者可致昏迷甚至死亡。

(3)不宜大量或长期服用，以免引起造血系统及肝肾损害。

(4)不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品(如某些复方抗感冒药)。

(5)长期大剂量用药应定期进行肝肾功能和血象检查。

药物相互作用^[3]

(1)应用巴比妥类(如苯巴比妥)或解痉止痛药(如颠茄)的患者，长期应用本品可致肝损害。

(2)与抗凝血药合用，可增强抗凝药的作用。

(3)与抗病毒药齐多夫定合用时，可增加其毒性，应避免同时应用。

(4)与氯霉素同服，可增强后者的毒性。

制备^[2]

扑热息痛的制备工艺，具体步骤如下：

（1）将摩尔比为1.296：0.275：0.0046的醋酸、对氨基苯酚、金属锌加入反应器，搅拌升 温至80℃，得反应液；

（2）通过循环泵将反应液泵入脱水膜器，反应生成的水分扩散到膜件背压侧，背压侧压 力为-0.09Mpa，水分不断被真空泵抽出，促使反应不断进行，直至反应完成，反应时间为4 小时；

（3）反应完成后将反应液降温至25℃，析晶1小时；离心过滤，得扑热息痛结晶；在 50℃真空干燥12小时，得到扑热息痛成品。成品的HPLC含量99.6%，收率78%。

主要参考资料

[1] 扑热息痛市场分析

[2] CN201310511174.X 扑热息痛的制备工艺

[3] 国家基本药物使用手册