对乙酰氨基酚的药理作用

【背景及概述】^[1][2]

扑热息痛又名对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚，化学名称为4′-羟基乙酰苯胺。在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶 解，在水中略溶，在水溶液中对酸、碱（在pH为6左右时最稳定）及氧气不稳定，无臭，味微苦，对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，是一种环氧化酶抑制剂，通过选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药。临床上用于感冒发 热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等，因无明显胃肠刺激，适合于阿司匹林过敏、消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘等不宜使用阿司匹林的头痛发热病人。对乙酰氨基酚注射液是一种静脉内给药的对乙酰氨基酚制剂，具有退热和止痛效力强、能减少阿片类药物消耗量和提高患者治疗满意度等特点。已被广泛应用于临床解热、 镇痛，是一个安全有效的静脉注射药物。

对乙酰氨基酚结构中具有酚羟基和乙酰氨基，在水溶液中容易水解形成对氨基酚，而对氨基酚又容易降解成醌亚胺(quinoneimine)；对乙酰氨基酚在水溶液中是不稳定 的，这主要与在酸性和碱性环境下水解有关，当pH值接近6时这种分解过程最小。对乙氨基酚在水溶液中易水解，使其不宜做成注射液，但注射液具有起效快、适用于不能口服的患者等优点，在临床应用中占有重要地位，因此研究对乙酰氨基酚注射液的制备方法，以满足临床上对注射液的需求，但现有技术均不能很好的解决对乙酰氨基酚注射液的稳定性，因此，需要研究开发一种新的对乙酰氨基酚注射液药物组合及制备方法，以改善对乙酰氨基酚注射液的稳定性。

【适应症】^[3]

本品为乙酰苯胺类解热镇痛药，其解热作用与阿司匹林相似，而镇痛作用较弱。适用于缓解轻度至中度疼痛，如感冒引起的发热、头痛、关节痛、神经痛、偏头痛以及痛经等。

【规格】^[4]

片剂：每片0.3g、0.5g； 胶囊剂：每粒0.3g； 咀嚼片：每片 80mg；泡腾冲剂：每袋0.1g、0.5g； 口服液：每支0.25g (10ml )； 栓剂：每粒 0.15g、0.3g、0.6g； 直肠给药：1次 0.3 ～0.6g，1日1～2次；注射液：每支 0.075g (1ml)、0.25g (2ml)； 凝胶剂：每支120mg (5g)。

【用法用量】^[3]

口服：每次0.3～0.6 g，每4小时1次或每日4次。1日量不宜超过2 g。用于退热，一般一疗程不超过3天；镇痛不宜超过10天。小儿每次10～15 mg/kg，每4～6小时1次；12岁以下小儿每24小时不超过5次量，一疗程不超过5天。

【药理作用】^[3]

为非那西汀在体内的代谢物，对丘脑下部前列腺素的合成与释放有较强抑制作用，而对外周作用弱，故解热效果好，镇痛抗炎效果差。作用持久，对胃肠道刺激性较小，一般不引起出血，对血小板和凝血机制无影响。

【药代动力学】^[5]

口服吸收迅速而完全，起效较非那西丁快，0.5～1小时达血药浓度峰值，作用持续时间为 3～5小时。吸收后可分布全身。血浆蛋白结合率25%～50%，半衰期为2～4小时。主要由尿中排泄。

【不良反应】^[6]

1. 本品引起不良反应较少，可有恶心，呕吐，出汗，腹痛及苍白等，偶见血小板减少，白细胞减少，溶血性贫血等，及过敏反应，偶见皮疹荨麻疹，皮炎，支气管痉挛等。

2. 急性中毒表现：误用过量可引起以肝脏损害为主的急性中毒表现。

(1) 肝脏损害：表现为食欲不振、恶心、呕吐、右上腹部触痛、黄疸，血胆红素、转氨酶升高，凝血酶原时间延长，严重者出现肝功能明显异常，可发生肝昏迷、肝性脑病，有精神错乱、激动、注意力不集中等精神症状。

(2) 肾脏损害：可有蛋白尿、管型尿、血尿、少尿、无尿等。

3. 实验室检查

(1) 检测血浆中对乙酰氨基酚浓度，有助于确定诊断及判断预后。

(2) 检测肝功能(ALT、AST、胆红素等)及凝血酶原时间等。

【药物相互作用】^[7]

1）应用巴比妥类(如苯巴比妥)或解痉止痛药(如颠茄)的患者，长期应用本品可致肝损害。

2）与抗凝血药合用，可增强抗凝药的作用。

3）与抗病毒药齐多夫定合用时，可增加其毒性，应避免同时应用。

4）与氯霉素同服，可增强后者的毒性。

【注意事项】^[3]

1. 剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。肝、肾功能不全者慎用。

2.  3岁以下小儿避免使用。

【制备】^[2]

方法1：在有浓硫酸和十六烷基三甲基氯化铵的条:件下，以Pd／C为催化剂，将硝基苯催化氢化为对氨基酚。对氨基酚不经分离，直接乙酰化合成对乙酰氨基酚，收率64.3％。

方法2：在醋酐和醋酸的混合液中，用0.05％～0.5％PfC为催化剂，将对硝基酚催化加氢制成对氨基酚，直接将对氨基酚乙酰化合成对乙酰氨基酚，总收率达75％~100％。

方法3：以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂，以活性炭为脱色剂， 以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术合成对乙酰氨基酚，产率可达81.2％。

方法4：先将对羟基苯乙酮肟化，再经Beckmann重排制得对乙酰氨基酚。刘宁等 用此法将对羟基苯乙酮肟化后得对羟基苯乙酮肟，收率93.5‰ 然后用Hp分子筛作为催化剂，以丙酮为溶剂，重排得对乙酰氨基酚，产率81.2％。

【主要参考资料】

[1] 曲继广；崔雪妹；李建刚；闫永娜；焦翠欢；韩锡缜；刘晓娟；吴雷；杨亚贤；孙伶.一种对乙酰氨基酚注射液及其制备方法. CN201510027915.6，申请日
2015-01-20

[2] 王静, 王华丽, 臧恒昌. 对乙酰氨基酚合成方法的研究进展[J]. 食品与药品, 2010, 12(9): 354-356.

[3] 全科医生药物手册

[4] 中药新家族-化学中药

[5] 实用药物手册

[6] 实用中毒急救数字手册

[7] 国家基本药物使用手册