R-(-)-度洛西汀的检测

介绍

盐酸度洛西汀(Duloxetine hydrochloride)，化学名为(+)-(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐。现有的研究资料表明，该药对抑郁症、糖尿病性周围神经病引起的疼痛以及紧张性尿失禁等均有一定疗效为一种对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的摄取有双重抑制作用的化合物。本品由Elililly公司研制开发，2004年8月在美国和欧洲上市，用于抑郁症的治疗;同年，在美国和欧洲批准用于糖尿病周围神经痛和应激性尿失禁的治疗。它具有两个异构体，分为左右两种。R-(-)-度洛西汀为其右手性异构体。它的化学式为C18H19NOS。

R-(-)-度洛西汀

检测

仪器与试药

1100高效液相色谱仪，包括G1311A泵、G1313A自动进样器、G1316A柱温箱、G1314A VWD紫外检测器(美国Agilent公司);UV-2501PC紫外-可见分光光度计(日本岛津公司盐酸度洛西汀对照品(批号:20041008，纯度:99.4%)、盐酸度洛西汀原料药(批号:20041021、20041024、20041026，纯度:99.2%、99.5%、98.8%)、盐酸度洛西汀片(批号:20041214、20041216、20041218，规格:每片20 mg)和R-(-)-度洛西汀(对照品，批号:20041019，纯度:99.1%)均由江苏恒瑞医药股份有限公司提供;乙腈为色谱纯，其它试剂均为分析纯，水为超纯水。

色谱条件

色谱柱:Chiralcel OD-RH(150 mm×4.6 mm 5μm)，填料为纤维素三(3，5-二甲苯基氨基甲酸酯)涂布硅胶;流动相:0.05 mol·L-1的六氟磷化钾溶液(称取4.6 g六氟磷化钾，溶于500 mL水中)-乙腈(50∶50);检测波长:290 nm;流速:1.0 mL·min-1;进样量:10μL。

R-(-)-度洛西汀对照溶液

取R-(-)-度洛西汀对照品适量，用流动相溶解并稀释成每1 mL中约含2μg的溶液，即得。取盐酸度洛西汀原料药(或盐酸度洛西汀片的粉末)适量，用流动相溶解并稀释成每1mL中约含0.2 mg的溶液作为供试品溶液;取供试品溶液适量，用流动相稀释成每1 mL中约含2g的溶液作为1%对照溶液。乙腈是最佳的洗脱剂,色谱表明:柱压低、基线噪声小、柱效也高,若减少乙腈的用量,虽然分离度增大,但峰的对称性变差,拖尾因子增大。经过试验选择,以0.05 mol·L^-1的六氟磷化钾溶液-乙腈(50∶50)为流动相较合适。

测定

取空白辅料溶液、系统适应性溶液、R-异构体对照溶液、1%对照溶液和供试品溶液各10μL,分别注入液相色谱仪,记录色谱。结果,盐酸度洛西汀与其R-异构体分离度为3.9,达到基线分离;理论塔板数按盐酸度洛西汀峰计为7 277,按R-异构体峰计为7 025。空白辅料溶液不干扰R-异构体的测定。

参考文献

[1]李语如,蒋素梅,周云曙,等.HPLC法测定盐酸度洛西汀原料药及其片剂中杂质R-异构体的含量[J].中国药房,2009,20(16):1259-1260.