丙戊酸钠与癫痫

19世纪前，草药和化学物是治疗癫痫的主要疗法。1857年，洛克爵士发现了溴化钾的抗惊厥和镇静作用，成为治疗癫痫的首选药。1912年德国医学家豪普特曼合成了苯巴比妥，对控制癫痫发作十分敏感。与苯巴比妥同期发现的苯妥英钠由于缺乏镇静作用，以至于其作为抗惊厥药的应用时间延迟到1938年，才用于预防部分和强直性癫痫发作和治疗急性癫痫和癫痫持续状态。

1951-1974年，传统的抗癫痫药陆续上市，包括苯乙酰脲(1951年)、甲巴比妥(1952年)、苯琥胺(1953年)、扑米酮(1954年)、甲琥胺(1957年)、乙琥胺(1960年)、卡马西平(1963年)，标志着一个顶峰。其中，说起丙戊酸钠的发现还挺有趣味，作为一种试剂（有机溶剂）被癫痫者误服，非但没有伤胃，却控制住抗癫痫且作用十分全面，后作为抗癫痫药的研发，无意中发现它具有广谱抗癫痫作用，真是"无心插柳柳成荫"。

1964年首次报告于临床应用，70年代起广泛用它来治疗癫痫小发作、大发作阵挛发作以及难治性癫痫，取得了令人鼓舞的结果。丙戊酸钠也是一个具有里程碑式意义的广谱抗癫痫药，几乎适用于所有类型的癫痫和发作，尤其是对全面性发作有出众的疗效，仅对局灶性发作的疗效稍弱于卡马西平和其他新型的抗癫痫药。长期临床实践使得丙戊酸钠的疗效得到全球的认可。

丙戊酸钠可抑制体内氨基丁酸的降解或促进其合成，从而增加脑内氨基丁酸的浓度，促使氯离子内流，使细胞膜稳定，发挥抗癫痫作用。可用于各种类型的癫痫包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作、特殊类型癫痫，也用于局部癫痫发作。

女性和儿童应慎用丙戊酸钠

服用丙戊酸钠后少见过敏性皮疹、血小板减少症或血小板被抑制以致异常出血或瘀斑、肝脏中毒出现球结膜和皮肤黄染、胰腺炎、月经不规律及多囊卵巢、体重增加；致死性肝功能障碍在2岁以下儿童多药治疗时发生率为1/500，成人单药治疗为1/45000。需注意的是，有非常罕见严重肝功能损伤包括致死性的病例报道。极少数病人出现胰腺炎。怀孕妇女后代有潜在的致畸风险等。

丙戊酸钠的不良反应

不良反应主要体现在女性和儿童身上。丙戊酸钠所致的激素变化、体重增加和致畸作用，使得大部分医生不愿意为年轻女性开具丙戊酸钠。多药联合治疗或存在大脑器质性疾病的儿童，更易发生致死性肝衰竭。

1.妊娠和哺乳期妇女应用抗癫痫药可致畸胎，尤其神经管和其他相关缺陷的风险增加，特别是当与卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠联合应用时。应告知育龄妇女服用抗癫痫药可能产生的后果，并提供产前筛查（甲胎蛋白检测和孕中期超声波检查）。

2.对接受抗癫痫药治疗的妇女，为降低神经管缺陷的风险，建议在妊娠前和孕期应补充叶酸，每日5毫克。

3.抗癫痫药的剂量在妊娠期和分娩后应监测，并据临床情况调整。在妊娠后期3个月应每日给予维生素K10毫克，可有效地预防抗癫痫药相关的新生儿出血。

4.丙戊酸钠可由乳汁分泌，哺乳期妇女慎用。

5.3岁以下婴幼儿使用丙戊酸钠发生肝功能损害的危险较大，可蓄积在发育的骨骼内，需引起注意。用药期间应监测全血细胞计数、出凝血时间、肝肾功能，肝功能在最初半年内宜每1-2月复查1次，半年后复查间隔酌情延长。

6.服用后患者出现上腹痛、发热、恶心、呕吐时应及时检查血清淀粉酶，以警惕发生急性胰腺炎的风险。