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丙戊酸钠的作用与制备

发布日期:2023/1/4 14:38:53

丙戊酸钠系一饱和的脂肪酸钠盐,化学名称为2-丙基戊酸钠,1963年由法国Meurier首次证实有抗癫痫作用,1977年我国试制成功。现已证实丙戊酸钠对各型癫痫均有疗效,特别对失神性发作,强直-阵挛性发作和一些难治性癫痫有明显的效果。

Sodium 2-propylpentanoate.jpg

药理作用

尽管丙戊酸钠的作用机理还没有被充分的了解,一般来说, 它的抗惊厥作用被归因于对钠离子通道的封锁和提高脑内γ-氨基丁酸 (GABA)的水平。丙戊酸钠的GABA能作用也被认为对它的抗躁狂性质有贡献。在动物体内, 丙戊酸钠能提高大脑和小脑中抑制性神经递质GABA的水平, 很可能通过抑制GABA降解酶, 如GABA转氨酶, 琥珀酸半醛脱氢酶和通过抑制神经细胞对GABA的再摄取而实现。

通过Kv7.2通道和AKAP5对神经递质引导的神经细胞过度兴奋的预防也可能对它的作用机理有贡献。此外, 它已被证明可以防止癫痫发作引起的phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PIP3)的减少,这也是一个可能的治疗机理。

丙戊酸也具有组织蛋白去乙酰酶抑制剂效应。对组蛋白脱乙酰酶的抑制,通过促进更多的转录活性染色质结构, 可能呈现出丙戊酸的许多神经保护效应的表观遗传机理。调节这些作用的中间分子包括VEGF、BDNF和GDNF。

副作用

常见副作用包含恶心、呕吐、嗜睡,及口干。严重副作用则包含肝脏问题,因此建议常规进行肝功能检查。其他严重风险因子包含胰腺炎和增加自杀风险,但因人而异。目前已知妊娠期间用药对胎儿发育有严重威胁,因此孕妇不建议使用此药治疗偏头痛。目前该药物的药理机转尚不明朗。

药物过量

丙戊酸钠用药过量时,通常会有肾衰竭、肝衰竭及脑水肿。严重时会导致死亡。对于该药物过量之处置,通常会给予洗胃,将多余残留体内大量药物排出;同时灌入活性碳,将体内毒物结合代谢于体外。 

制备

杂志《上海医药》,1993年第12期21〜23页“丙戊酸钠口服液稳定性探讨”一文中披露了丙戊酸钠口服液的制备及其稳定性考察结果,该结果表明,丙戊酸钠溶液很稳定,但该文中丙戊酸钠溶液稳定的结论是在采用电位法测定间隔1、3、5天含量的基础上作出的,考察时间较短,而且并未考察有关物质的变化,而药品中有关物质的变化对药品的质量影响很大,药品中出现的副反应大多由其含有的有关物质引起,要保证药品的质量,必须检测药品的有关物质,因此检测出药品中的有关物质是各国药典的要求,文献中报道丙戊酸钠的有关物质有:丙酸、丁酸、辛酸、戍酸、戍酰胺等,因此,丙戊酸钠溶液只有检测含量和有关物质都合格才能确定质量是稳定的,是符合临床要求的。

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