别嘌醇、苯溴马隆、非布司他用药区别？

根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》推荐，痛风降尿酸治疗的一线药物发生了改变，非布司他和苯溴马隆均成为一线治疗药物，别嘌醇因其引发的超敏反应需谨慎使用。

推荐别嘌醇、非布司他或苯溴马隆为痛风患者降尿酸治疗的一线用药；

推荐别嘌醇或苯溴马隆为无症状高尿酸血症患者降尿酸治疗的一线用药；

单药足量、足疗程治疗，血尿酸仍未达标的患者，可考虑联合应用两种不同作用机制的降尿酸药物。

作用机制不同

1、别嘌醇和非布司他：属于抑制尿酸合成药物，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少尿酸的合成，降低血尿酸水平。

2、苯溴马隆：属于促尿酸排泄药，通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1，抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。

适应症

1、别嘌醇：可用于治疗原发性和继发性痛风、继发于恶性肿瘤的高尿酸血症、器官移植后高尿酸血症，以及草酸钙性结石病。

2、非布司他：尚无应用于继发性高尿酸血症患者（包括器官移植）的研究，因此不建议应用于尿酸盐大量升高的患者，如恶性疾病、Lesch-Nyhan综合征。

3、苯溴马隆：适用于原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风性关节炎非急性发作期。

优、缺点对比

苯溴马隆

优点：口服易吸收，其代谢产物也具活性，服药后24小时血中尿酸为服药前的66.5%耐受性好，不良反应较少，主要为胃肠道不良反应。

缺点：部分患者可能会出现肝功能的异常，以及出现皮肤过敏的表现。苯溴马隆的禁忌证包括对于孕妇或者有怀孕打算的患者，不建议使用。对于哺乳期的妇女也是禁用的，而且不推荐儿童使用。在治疗过程中，对于有泌尿系结石的患者，以及出现重度或者中度的肾功能异常的患者也是禁用的。

非布司他

优点：为新型降尿酸药物，过敏反应少，如果对别嘌醇过敏的患者非布司他可能是首选。对肾损害较小，适合肾功能不全和肾结石患者。同时有非常好的降尿酸效果。使用较方便，即可达到降尿酸效果，可提高患者的服药依从性。

缺点：因为其通过肝脏代谢，部分患者出现肝功能损害。需要注意的是其心血管方面的不良反应，建议有心脏基础疾病的患者使用非布司他应该谨慎，不作为首选。18岁以下儿童副作用暂不明确，不推荐使用。

别嘌醇

优点：一般来说，别嘌呤醇适合慢性原发性或继发性痛风的治疗，尤其是控制痛风急性发作期，同时需要用秋水仙碱或其他消炎药。儿童使用时应根据年龄、体重降低用量。

缺点: 常见不良反应是胃肠道不适，肝功能受损，有少部分患者可能出现超敏综合征。比如出现剥脱型皮炎，在最初服用的一段时间最容易发生，需要警惕。

降尿酸药治疗策略

1、确定血尿酸目标值

2016年版《中国痛风诊疗指南》认为，将血尿酸降低至360μmol/L以下，可控制病情，促进已有痛风石的溶解，同时可预防肾病的发生。

2、选择降尿酸药物

国外指南：肾功能正常的痛风患者，首选别嘌醇；当无法耐受别嘌醇时，或增加剂量后血尿酸仍然无法达标者，考虑换用非布司他，或苯溴马隆。

国内指南：对于抑制尿酸生成的药物，非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势。

需提醒：非布司他的心血管风险大于别嘌醇；HLA-B*5801基因阳性者禁用别嘌醇；有肾结石的患者禁用苯溴马隆。

3、降尿酸疗程

关于何时应停止降尿酸治疗，学界仍无定论。目前已有研究显示，无临床症状且每年复查血尿酸保持在<420μmol/L的患者经过5年治疗后停止降尿酸治疗，痛风复发的风险未明显增高。

别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药，虽然不会增加尿液中尿酸浓度，但会增加尿液中次黄嘌呤和黄嘌呤浓度。为了预防黄嘌呤结石的形成，在服用别嘌醇和非布司期间，均应增加饮水量，必要时碱化尿液。