别嘌醇治疗痛风的优点和副作用

别嘌醇（别嘌呤醇）是自20世纪60年代以来全球痛风和高尿酸血症患者的一线降尿酸治疗药物。

1.别嘌呤醇药疹具有以下特点

①发病者以中老年居多；

②初次接触潜伏期长，再次接触潜伏期短；

③病程长，平均5个月，最长1493d；病情易反复，本例病情反复达7次；

④伴发热、肝肾功能损害多见。肝损害占63.2%-69.2%，肾损害占52.6%-65.4%。国外文献报道肝、肾损害分别占40%-69%、45%-54%；

⑤皮疹以麻疹样型最常见，同一患者可出现皮疹类型转换或同时存在两种皮疹；

⑥病情重，死亡率高达19.2%-23.1%，国外报道为15%；

⑦肾功能损害轻重与药疹轻重及预后相关。

2.别嘌呤醇药疹激素治疗有效

激素治疗有效，但不宜快速减量。要强调的是激素减量一定要缓慢，特别对老年患者，开始每周减量1/6~1/10，至相当于20mg泼尼松量时，再减慢速度。

3.别嘌醇不良反应的预防

（1）不宜使用别嘌醇的患者一定不用

①该药不宜用于痛风性关节炎急性发作期患者，以免加重关节炎症状。

②不推荐别嘌醇用于无症状的高尿酸血症的治疗。因为应用别嘌醇治疗无症状高尿酸血症时皮肤严重不良反应（SCAR）发生率明显升高，而且预后的结果更糟，特别是合并慢性肾脏病（CKD）或心血管疾病的患者。

③肝肾功能障碍者慎用。由于本药半衰期较长（14-28h），原药及其代谢产物氧嘌呤醇均经肾脏排泄，且有一定的肝毒性，因此对肝肾功能不全的患者及老年人应慎用，并应减少剂量。在用药期间应定期检查肝、肾功能和血象。

强调：避免用于CKD患者。CKD是痛风患者常见合并症之一。美国健康及营养调查数据显示，71％的痛风患者合并CKD。在一个关于901例SCAR的大型研究中，48％的SCAR患者合并CKD。因为多数情况下肾功能是比较难改善的，所以对于CKD患者，避免发生SCAR的有效方法就是尽量避免使用别嘌醇。

④HLA-B*5801等位基因阳性者不用。研究证明，HLA-B*5801等位基与别嘌醇不良反应相关。因此推荐用药前对患者进行HLA-B*5801等位基因检测。虽然遗传因素无法改变，但可通过基因检测的方法对于需要服用别嘌醇进行治疗的人群进行筛查，有助于减少这类不良反应的发生。结果阳性者应避免使用别嘌醇。

（2）小剂量用药

该药必须从小剂量开始，逐渐递增至有效量维持正常尿酸水平，以后逐渐减量至最小有效量维持治疗。

（3）加强医患药学相关知识的宣教

临床药学人员应对患者及医生进行必要的相关药学知识的指导及宣教。如发生SCAR后，首要的解决办法是停用别嘌醇；用药过程中如出现皮疹或瘙痒，应及时就医治疗，特别是这些反应发生在开始别嘌醇治疗的几周到几个月的时间内或发生在增加别嘌醇剂量后。

（4）注意药物的相互作用

①阿司匹林和其他水杨酸类药物可使尿酸浓度增加而降低该药疗效，应避免合用。

②与噻嗪类利尿剂合用可出现肾功能衰竭并可引起过敏反应。

③与氨苄西林合用可使皮疹发生率增加。

④与环磷酰胺合用可明显增加对骨髓的抑制。

⑤与酸化尿液的药物合用可增加肾结石的可能。

⑥与双香豆素类抗凝药合用时，可使抗凝药的药效增强，应注意调节抗凝药的剂量。

⑦该药为黄嘌呤氧化酶抑制剂，可抑制茶碱的代谢，使茶碱的清除率降低，半衰期延长，血药浓度升高而造成茶碱中毒。因此，该药如与茶碱合用时，应检测茶碱血药浓度，及时调整茶碱剂量。

4.别嘌醇不良反应的治疗

一旦发生不良反应，应尽早停用别嘌醇。

糖皮质激素可以减缓别嘌醇皮肤不良反应的进展，治疗以口服糖皮质激素为主，且尽早足量使用，减量时宜缓慢，避免病情反复；严重者可静脉给予地塞米松、氢化可的松琥珀酸钠等糖皮质激素。

对皮肤黏膜等创面应细心护理，防止并发感染，对已合并感染者应有针对性地选用抗菌药物。并加强对生命体征的观察，定期进行血常规及肝肾功能的检查，以便及早发现与防治严重的并发症。对病情严重的患者，还应注意电解质的平衡。

必要时也可给予免疫球蛋白、环孢素、抗肿瘤坏死因子或乙酰半胱氨酸，甚至血浆置换等治疗。但是因缺少大规模的对照研究，这些治疗仍存在一定争议。