别嘌醇

别嘌醇为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，别嘌醇主要在痛风发作间期和慢性期使用，适用于尿酸生成过多、对排尿酸药过敏或无效，以及不宜使用排尿酸药物的原发性和继发性痛风病人，以控制高尿酸血症，也可与排尿酸药合用，以加强疗效，特别适用于痛风石严重而肾功能尚好的病人。

别嘌醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸生成途径的关键酶，达到降低血尿酸作用，是抑制尿酸生成的药物，因其疗效好、价格低廉、安全性较高，是目前治疗痛风、高尿酸血症的首选药物之一。[1]

1. 成人：初始剂量一次50mg，一日1～2次，每周递增50～100mg至一日200～300mg，分2～3次服。每2周测血和尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递增。但一日最大量不得大于600mg。
2. 儿童：6岁以内每次50mg，一日1～3次；6～10岁，一次100mg，一日1～3次。剂量可酌情调整。 1. 发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症。
2. 反复发作或慢性痛风；
3. 尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病；
4. 有肾功能不全的高尿酸血症。 别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸），使尿酸生成减少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平，从而防止尿酸结石的沉积，有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解。 口服容易吸收，自胃肠道可吸收80%～90%。约有70%的给药量在肝内代谢为具有活性的氧嘌呤醇，由肾排泄，约10%以原型、70%以代谢物随尿排出。

别嘌醇对使用者的皮肤有罕见但可能致命的副作用。最严重的不良反应是过敏症候群，包括发烧、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、肝炎和肾功能恶化，统称为DRESS症候群 。别嘌醇已知会导致史蒂芬斯－强森症候群（SJS）和中毒性表皮坏死松懈症（TEN）发生的药物之一（此两种皮肤病会危及患者生命）。更常见的是不太严重的皮疹，而导致患者停用。更罕见的是别嘌醇还会导致骨髓成分抑制，导致血球数目降低以及再生不良性贫血。

1）将原甲酸三乙酯、吗啉、乙腈、氰乙酰胺按顺序投入反应容器中进行搅拌，蒸汽加热至回流，回流反应4h，最初的回流温度会为 117℃，最后回流温度为82℃，将回流结束后得到的混合物冷却至25-35℃，然后依次进行洗涤和真空干燥，获得缩合物；

2）把纯化水、步骤1）得到的缩合物、水合肼按顺序投入反应容器中进行搅拌，迅速加热到90-100℃，并使温度保持在90℃以上20分钟，然后将混合物冷却至60℃，然后加入稀硫酸和冰进行水解酸化反应；酸化反应至5℃后收集结晶水化物，最后结晶水化物经洗涤和真空干燥，获得3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸盐；

3）将3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸盐加入到甲酰胺中搅拌加热至140-150℃，保温反应5小时，反应结束后将反应物降温至25-35℃，经洗涤获得别嘌醇粗品；

4）别嘌醇粗品、活性炭加入到浓盐酸中进行脱色，脱色后的产物加入到25℃氢氧化钠溶液中重结晶，最后经洗涤和真空干燥，获得别嘌醇产品。

[1] 琪日莫, 吴桂英, 乌日力嘎, et al. 别嘌醇片致中毒性表皮坏死松解症1例[J]. 风湿病与关节炎, 2024, 13(08): 35-37. DOI:CNKI:SUN:FSBG.0.2024-08-008. 白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭。在水中或乙醇中极微溶解。在氯仿或乙醚中不溶；在氢氧化钠或氢氧化钾中易溶。 别嘌呤醇及其代谢产物别黄嘌呤，均有抑制利黄嘌呤氧化酶的作用，进而使尿酸合成受阻，降低血中尿酸浓度，减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着。临床用于痛风、痛风性肾病。孕妇慎用；部分病人可出现皮疹、胃肠道反应及肝和造血系统损害，如转氨酶升高和白细胞减少；与抗癌药6-巯基嘌呤合用时，要将6-巯基嘌呤剂量减至常量的1/4。多饮水，以利尿酸排出。 抗痛风药。适用于原发性或继发性血清尿酸增多的各种疾病，如痛风、急性或慢性白血病等。 黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase) 和吡啶合成的抑制剂。 将氰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯、乙酐放在反应罐中回流反应4h，缩合得到α-乙氧次甲基氰乙酸乙酯：再将其溶解在乙醇中，加入水合肼，加热回流反应6h，得3-氨基-4-乙氧羰基吡唑；最后与甲酰胺一起加热回流反应8h，环合得到别嘌醇。用蒸馏水溶解，活性炭脱色，得精制的别嘌醇。对氰乙酸乙酯计，总收率41.8% 有毒物品 高毒 口服- 大鼠 LD > 500 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 78 毫克/公斤 可燃, 火场排出含氮氧化物辛辣刺激烟雾 库房低温, 通风, 干燥; 与食品原料分开存放 水, 二氧化碳, 干粉, 泡沫