别嘌醇的质量检测方法和精制方法

背景及概述^[1]

别嘌醇为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，别嘌醇主要在痛风发作间期和慢性期使用，适用于尿酸生成过多、对排尿酸药过敏或无效，以及不宜使用排尿酸药物的原发性和继发性痛风病人，以控制高尿酸血症，也可与排尿酸药合用，以加强疗效，特别适用于痛风石严重而肾功能尚好的病人。

质量检测方法^[1]

一种别嘌醇质量检测方法，包括以下步骤：

S1：准备原料，别嘌醇药片30片，天平，筛网，研钵，100毫升的量瓶，NaOH 30毫升，500毫升的量瓶，盐酸溶液200毫升，搅拌棒；

S2：研磨过滤，取别嘌醇药片20片，用天平进行称量，记录质量，然后用研钵进行研磨用筛网进行过滤；

S3：溶解，取过滤后合格的别嘌醇药片粉末放入100毫升的量瓶中，然后加入20毫升的NaOH，用搅拌棒搅拌，使其充分溶解；

S4：加水稀释，向量瓶中加入水进行稀释，然后进行轻微的搅拌摇匀；

S5：过滤，使用筛网对混合液体进行过滤，除去固体杂质，然后对剩下的液体量取5毫升，放入500毫升的量瓶中，通过过滤除去固体杂质能够防止在后面量取药液时杂质混入，影响测量的精度；

S6：盐酸稀释，向500毫升的量瓶中加入盐酸溶液，直至刻度到达500毫升；

S7：检测，采用照分光光度法，在250nm的波长处测定吸收度，按C5H4N4O的吸收系数(E1％1cm)为571计算。

精制方法^[2]

(1)碱性溶解：在100mL三口瓶中先加入10毫升纯化水，再加入5g(0.036mol)别嘌醇粗品，开启搅拌，慢慢加入0.5mol/LNaOH溶液65mL，控制pH6～7直至溶解，得到淡黄色液体。

(2)脱色：加入针用活性炭0.5g，60℃下搅拌脱色1h，趁热过滤。

(3)滤液酸化：配置0.5mol/L HCl溶液66mL(0.033mol)，将滤液置于250mL三口瓶中，搅拌情况下缓慢加入，有白色物体析出，保持PH约为6～7之间。加完后继续搅拌20分钟过滤，滤饼用冷水洗3次，100℃干燥，得到类白色固体4.1g，收率为82％。质量指标：鉴别(显色、UV、IR)符合规定；重金属≤20ppm；炽灼残渣≤0.01％；HPLC产品含量99.8％；有关物质：单个杂质0.075％，总杂质0.20％。

制备方法^[3]

一种别嘌醇的制备方法，包括如下步骤：

（1）、将134g原甲酸三乙酯、82.5g吗啉、37.5ml乙腈、63g氰乙酰胺按顺序投入反应容器中进行搅拌，蒸汽加热至回流，回流反应4h，最初的回流温度会为 117℃，最后回流温度为82℃，将回流结束后得到的混合物冷却至25-35℃，然后依次进行乙醇洗涤和30℃真空干燥，获得缩合物；

（2）、把253ml的60℃纯化水、步骤（1）得到的缩合物、22.7 g水合肼按顺序投入反应容器中进行搅拌，迅速加热到90-100℃，并使温度保持在90℃以上20分钟，然后将混合物冷却至60℃，然后加入PH值为1.5稀硫酸和冰进行水解酸化反应；酸化反应至5℃后收集结晶水化物，最后结晶水化物经水和丙酮洗涤和80℃真空干燥，获得3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸盐；

（3）、将3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸盐加入到甲酰胺中搅拌加热至140-150℃，保温反应5小时，反应结束后将反应物降温至25-35℃，经水和丙酮洗涤获得别嘌醇粗品；

（4）、别嘌醇粗品、活性炭加入到浓盐酸中进行脱色，脱色后的产物加入到25℃、质量百分比浓度为1.5-2.5%的氢氧化钠溶液中重结晶，最后经冷水和丙酮洗涤和60℃真空干燥，获得别嘌醇产品。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010633661.3 一种别嘌醇质量检测方法

[2] [中国发明] CN201110053382.0 一种别嘌醇的精制方法

[3] [中国发明] CN201410689405.0 一种别嘌醇的制备方法