D-腺嘌呤核苷的应用

背景及概述^[1][2]

D-腺嘌呤核苷（Nucleosid）是一类糖苷胺（glycosylamine）分子，组成物是核酸碱基加上核糖（Ribose）或脱氧核糖(Deoxyribose)，碱基包括嘌呤（Purine）和嘧啶（Pyrimidine）两类，嘌呤包括鸟嘌呤(Guanine)和腺嘌呤(Adenine)，嘧啶包括胞嘧啶(Cytosine)、胸腺嘧啶(Thymine)和尿嘧啶(Uracil)，核糖和核酸碱基之间以β-N糖苷键的形式构成。根据核糖的不同，可分为核糖核苷和脱氧核糖核苷两类，前者是RNA的组成部分，后者是DNA的构成单元。根据碱基的不同分为又可将核苷分为嘧啶类核苷和嘌呤类核苷两类。嘧啶类核苷主要有胸苷、尿苷和胞苷，嘌呤类核苷主要有腺苷和尿苷。1847年，Liebig从细胞中分离出个D-腺嘌呤核苷类化合物，标志着遗传物质化学即“核苷化学”的开创，这类D-腺嘌呤核苷为天然核苷。1991年Levene和Jacobs确定了个D-腺嘌呤核苷的结构为：次黄嘌呤核苷(Hypoxanthinribo)的5`一磷酸酯,同时两位科学家还定义了核苷(由一个氮杂环的碱基与戊糖偶联的分子)和核苷酸(被磷酸酯化的核苷)的概念，从此，开始了D-腺嘌呤核苷化学的新纪元。

D-腺嘌呤核苷

应用^[3]

D-腺嘌呤核苷是一类十分重要的生物大分子，作为核酸的水解产物而被分离得到，在细胞的结构、代谢、能量和功能的调节等方面起着十分重要作用D-腺嘌呤核苷是一类十分重要的生物大分子，作为核酸的水解产物而被分离得到，在细胞的结构、代谢、能量和功能的调节等方面起着十分重要作用。经过修饰和改造的D-腺嘌呤核苷化合物，结构与天然D-腺嘌呤核苷十分相似。这些非天然核苷无法被病毒识别，但是可以参与病毒的代谢，从而干扰病毒基因的表达。因此，对天然D-腺嘌呤核苷的结构进行修饰或改造就可能获得新的抗病毒药物。目前临床上用于治疗肝炎，艾滋病，疱疹等病毒性疾病的药物有很大一部分都是D-腺嘌呤核苷类化合物。它们一般都是作为病毒复制过程中酶的抑制剂，阻断病毒对于靶细胞的侵染。

制备^[2]

(1)制备D-腺嘌呤核苷生产酶：将D-腺嘌呤核苷生产酶固定于固定化载体上，采用腺苷激酶(EC2.7.1.20,Ark)、腺苷酸激酶(EC2.7.4.3,Adk)和多聚磷酸-腺苷酸磷酸转移酶(EC2.7.4.-,Pap)三种酶促反应即可合成；

(2)固定化D-腺嘌呤核苷生产酶：利用固定化D-腺嘌呤核苷生产酶，将腺苷催化制备得到三磷酸腺苷反应液，过滤收集载体，得固定化D-腺嘌呤核苷生产酶；

(3)分离产物：将上述固定化D-腺嘌呤核苷生产酶在反应罐中直接分离，分离后的反应液经滤袋回收固定化D-腺嘌呤核苷生产酶，透过液经层析分离结晶干燥后，获得D-腺嘌呤核苷干品。

主要参考资料

[1] 张娜, 孟宪生, 沙明, & 曹爱民. (2005). 液相色谱法测定苦碟子注射液中腺嘌呤核苷的含量. 中成药, 27(004), 422-424.

[2] 乌云, & 李秉真. (1995). 马铃薯中6—氨基嘌呤和腺嘌呤核苷在不同光照下的变化与块茎形成的研究. 马铃薯杂志, 9(2), 74-76.

[3] 田建昌, 陈钢, 蔡瑞君, & 吴旭. (2003). 犬单侧膈神经离断后对通气功能及呼吸肌蛋白质、腺嘌呤核苷酸含量的影响. 中国现代医学杂志, 13(012), 20-22,25.