LY2584702 TOSYLATE

LY2584702 Tosylate是一种选择性的，ATP竞争性p70S6K抑制剂，IC50为 4 nM。Phase 1。 In HCT116 colon cancer cells, LY2584702 inhibits phosphorylation of the S6 ribosomal protein (pS6) with IC50 of 0.1-0.24 μM. LY2584702 has significant synergistic effects when combined with EGFR inhibitor erlotinib or with the mTOR inhibitor everolimus. LY2584702 (12.5 mg/kg BID, demonstrates significant antitumor efficacy in both U87MG glioblastoma and HCT116 colon carcinoma xenograft models. LY2584702 Tosylate是一种选择性的，ATP竞争性p70S6K抑制剂，IC50为 4 nM。Phase 1。

Target	Value
p70S6K (Cell-free assay)	4 nM

在HCT116结肠癌细胞，LY2584702抑制S6核糖体蛋白(pS6)磷酸化，IC50为0.1-0.24 μM。 LY2584702与EGFR抑制剂erlotinib或mTOR抑制剂everolimus结合时，具有显著的协同作用。

LY2584702 (12.5 mg/kg BID)，在U87MG恶性胶质瘤和HCT116结肠癌异种移植模型中表现出显著的抗肿瘤活性。

1. 将4-(4-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基)哌啶-1-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶（目标化合物）溶解于360 mL丙酮中，形成均匀溶液。 2. 在20℃条件下，向上述溶液中缓慢加入对甲苯磺酸一水合物（10.25 g, 53.9 mmol, 1.2当量）溶于20:1的水:丙酮混合物（40 mL）的溶液，加料过程控制在20分钟内完成。 3. 将反应混合物加热至55℃，维持此温度反应1小时。 4. 反应完成后，将混合物在1小时内缓慢冷却至25℃。 5. 过滤收集析出的固体产物，并用40 mL水洗涤滤饼以去除杂质。 6. 将所得固体在50℃下真空干燥，得到4-(4-(4-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-1-甲基-1H-咪唑-2-基)哌啶-1-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶对甲苯磺酸盐（23.9 g, 产率86%），为白色固体。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/140947, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 66

[2] Patent: WO2008/140947, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 66-68