LY 2157299
LY 2157299 性质
| 熔点 | 241-242°C |
|---|---|
| 沸点 | 619.0±55.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.40 |
| 闪点 | 328.162℃ |
| 储存条件 | -20°C |
| 溶解度 | 溶于DMSO（高达25mg/ml） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 15.27±0.30(Predicted) |
| 颜色 | 白色 |
| 稳定性 | 可在-20°C下的DMSO溶液保存长达1个月。 |
| InChI | InChI=1S/C22H19N5O/c1-13-4-2-5-18(25-13)21-20(19-6-3-11-27(19)26-21)15-9-10-24-17-8-7-14(22(23)28)12-16(15)17/h2,4-5,7-10,12H,3,6,11H2,1H3,(H2,23,28) |
| InChIKey | IVRXNBXKWIJUQB-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | N1C2C(=CC(C(N)=O)=CC=2)C(C2C(C3=NC(C)=CC=C3)=NN3CCCC3=2)=CC=1 |
| CAS 数据库 | 700874-72-2 |
LY 2157299 用途与合成方法
LY2157299是TGF-βI型受体激酶抑制剂。LY2157299已用于增强针对三阴性乳腺癌（TNBC）的化疗作用。
Galunisertib (LY2157299)是有效的TGFβ receptor I (TβRI)抑制剂，无细胞试验中IC50为56 nM。Phase 2/3。| Target | Value |
|
TβRI
(Cell-free assay) | 56 nM |
LY2157299有效地抑制了TGFβ受体信号。LY2157299抑制了HUVEC细胞中TGFβ诱导的Smad2的磷酸化。在HUVEC细胞中，LY2157299也呈剂量依赖性增强了VEGF或bFGF在血管内皮细胞诱导的细胞增殖作用。LY2157299也促进VEGF诱导的HUVEC细胞迁移。在体外的VEGF刺激的帘线形成测定中，LY2157299可加强血管生成。 在初级造血干细胞中，LY2157299以剂量依赖的方式抑制TGF-β介导的SMAD2活化和造血抑制。LY2157199刺激原发性MDS骨髓的造血功能。 在人类胶质母细胞瘤（GBM）细胞中，LY2157299通过TGFβ受体复合物处抑制信号通路活性，减少活性磷酸化SMAD的水平。
虽然抗肿瘤活性已经在一些临床前模型中观察到了，但在4T1，Colo205，或A549异种移植模型中，LY2157299并没有显著抑制体内血管生成的作用。 在TGF-β过度表达的转基因骨髓造血功能衰竭小鼠模型中，LY2157299可改善贫血。 在Calu6和MX1异种移植物小鼠中，LY2157299（75 mg/kg/day，口服）给药显示显著抗肿瘤活性。 在体内基质胶栓法检测中，LY2157299诱导血管生成并增强VEGF和碱性成纤维细胞生长因子诱导的血管生成，而在基底膜中添加alpha5-整合素中和抗体抑制这种增强应答。
476475-44-2
700874-72-2
将4-(2-(6-甲基吡啶-2-基)-5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基)喹啉-6-羧酸甲酯（原料）与60毫升7N氨甲醇溶液置于不锈钢压力容器中，加热至90℃反应66小时。反应过程中压力升至约80 PSI，需维持此压力直至反应完成。反应结束后，冷却容器，将棕色混合物进行真空浓缩。残留的固体通过两个12 g Redi-Sep快速柱进行纯化，使用丙酮作为洗脱剂。收集并合并含目标产物的馏分，随后进行真空浓缩。将得到的近白色固体悬浮于二氯甲烷中，加入己烷稀释后过滤，得到灰白色固体产物4-[5,6-二氢-2-(6-甲基-2-吡啶基)-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基]-6-喹啉甲酰胺，产量1.104g，收率63.8%。质谱分析显示ES + = 370（M + 1）。
参考文献：
[1] Patent: WO2004/48382, 2004, A1. Location in patent: Page 10
LY 2157299 价格(试剂级)
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026-03-03 | S2230 | LY 2157299 | 700874-72-2 | 5mg | 647.01 |
| 2026-03-03 | S2230 | LY 2157299 | 700874-72-2 | 10mM(1mL in DMSO) | 794.43 |
