盐酸吡格列酮

盐酸吡格列酮可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。它还可改善胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性，提高胰岛素对细胞的反应性，并改善体内葡萄糖平衡障碍。用于治疗糖尿病。

吡格列酮与罗格列酮是目前我国临床上治疗糖尿病常用的噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂。可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。作用及作用机制同罗格列酮，在治疗期间能降低甘油三酯 (TG)及升高高密度脂蛋白(HDL)。
动物实验表明，本品可减少胰岛素抵抗的高血糖、高胰岛素血症及高三酰甘油。本品引起的代谢变化导致了依赖胰岛素的组织应答的增加。
由于本品提高了循环胰岛素的作用(即降低胰岛素抵抗)，因此它不能降低缺乏内源性胰岛素的动物模型的血糖。
吡格列酮主要适用于单靠饮食和运动不能控制血糖的非胰岛素依赖型糖尿病(Ⅱ型)患者的治疗。可单独治疗或与磺酰脲类降糖药、二甲双胍和胰岛素合用治疗。

吡格列酮通过直接降低胰岛素抵抗和改善β细胞功能达到持久的控制血糖。吡格列酮是一种具有高度选择性且作用很强的过氧化物酶体增殖活化受体 γ (PPARγ) 激动剂。该受体是一种蛋白质，存在于胰岛素敏感组织的脂肪、骨骼肌和肝脏组织中。
吡格列酮的绝对生物利用度是99%，口服给药后，空腹情况下30min可在血中测到吡格列酮，2h达到峰浓度。食物会将峰浓度时间推迟到3～4h，血浆t1/2为3～7h。吡格列酮主要与血清清蛋白结合，通过羟基化和氧化作用代谢，大部分以原形或代谢产物形式排泄入胆汁，并从粪便清除。 吡格列酮可增加胰岛中胰岛素含量而对胰岛素的分泌无影响。吡格列酮通过减少细胞死亡来防止β细胞的减少，这些证据表明吡格列酮对β细胞有保护作用。
吡格列酮可降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平。血浆胰岛素水平降低表明吡格列酮可减轻胰腺β细胞的负担。由于游离脂肪酸水平高对胰腺有毒性作用，因此降低游离脂肪酸水平亦对胰腺β细胞功能有保护作用。因此，对2型糖尿病的基本生理环节是减少胰岛素抵抗，改善β细胞功能达到控制血糖。
以上信息由Chemicalbook的彤彤编辑整理。 本品单独治疗，起始剂量，每天15～30mg，饭前或饭后服用，如漏服，无须增量，仅需服用当日用量。视患者的血糖情况，可调整剂量，但每天最大推荐剂量为45mg。联合治疗：1.磺酰脲类：维持原磺酰脲类降糖药用量，每天服用本品15～30mg。如出现低血糖，调整磺酰脲类降糖药的用量。2.二甲双胍：维持原二甲双胍用量，每天服用本品15 ～30mg。如出现低血糖，调整二甲双胍的用量。3.胰岛素：维持原胰岛素用量，每天服用本品15～ 30mg。如出现低血糖或血糖降到100mg/dl时，胰岛素减量10%～ 25%。应用本品治疗Ⅱ型糖尿病，根据患者的降糖反应，建议制定个体化治疗方案，长时间治疗应每三个月检测HbAlC水平。 临床研究表明，吡格列酮可改善胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性，提高胰岛素对细胞的反应性，并改善体内葡萄糖平衡障碍。作用至少可持续1年，在临床对照实验中，吡格列酮与磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素合用，能提高疗效。国内多中心、随机、双盲、平行对照资料显示，吡格列酮对Ⅱ型糖尿病患者用药12周，降低空腹血糖有效率为40.66%，有效率为 75.82%，降低餐后高血糖有效率为 51.38%，有效率为86.24%，应用12周后，患者血压、心率、心电及实验室各项指标均未见异常。 在雌、雄大鼠中进行的一项为期2年的致癌性试验结果显示，当经口给予一种吡格列酮剂量达63mg/（kg·d）（按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的14倍）时，除膀胱外，其他器官未出现给药所致的肿瘤。当给药剂量≥4mg/（kg·d）（按体表面积折算，几乎与临床推荐最大剂量相等）时，在雄性大鼠体内发现良性和（或）恶性过渡性细胞肿瘤。然而，一项在雌、雄小鼠中进行的长达2年的致癌性试验结果却表明，经口给药剂量达100mg/（kg·d）（按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的11倍），任何器官均未出现因给药所致的肿瘤。
在国外开展的流行病学研究中，观察到与糖尿病患者使用吡格列酮相关的膀胱癌风险，长期服用吡格列酮有风险增加的趋势。
2011年6月15日，FDA发表声明，告知公众服用吡格列酮1年以上可能与膀胱癌风险增大有关。这一警告信息被要求添加至含有吡格列酮成分药品的标签中，上述药品的患者用药指南也会进行相应修改。
2011年6月9日，法国卫生安全和健康产品局（AFSSAPS）正式宣布将暂停吡格列酮在法国的销售，一并暂停销售的还有吡格列酮与二甲双胍的复方制剂。
2011年6月10日，德国联邦药品与医疗用品研究局（BfArM）做出了与法国药品管理机构相同的决定，暂停吡格列酮的销售并要求医生不对新患者处方该药，但法、德两机构均不建议正在服药的患者停止用药，直至其在医生指导下换用其他药物。 对本品或制剂成分过敏的患者禁用。本品只有在胰岛素存在的情况下才发挥抗高血糖的作用，因此，吡格列酮不适用于Ⅰ型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的患者。对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗，可导致重新排卵。
与含乙炔雌二醇及炔诺酮的避孕药合用，可使2种激素的血浆浓度降低约30%。本品对格列吡嗪、地高辛、华法林和二甲双胍无影响。 CYP3A4抑制对本品的代谢有一定作用。酮康唑在体外可明显抑制本品的代谢。除膀胱外未发现其他器官有药物诱导性肿瘤。本品可使血浆容积增加，心功能Ⅲ级或Ⅳ级病人慎用，用药期间应对肝、肾功能监测。

外观呈白色晶体粉末，熔程为193-194℃。

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