基本属性 糖尿病治疗药药代动力学剂量和用法临床评价不良反应注意事项 MSDS 用途与合成方法 供应商 供应信息 相关产品
网站主页 > 化工产品目录 > 原料药 > 激素及调节内分泌功能类药 > 胰腺激素及其它调节血糖药 > 瑞格列奈

瑞格列奈

基本属性 糖尿病治疗药药代动力学剂量和用法临床评价不良反应注意事项 MSDS 用途与合成方法 供应商 供应信息 相关产品
瑞格列奈
瑞格列奈 性质
  • 熔点 129-130.2 °C
  • 比旋光度 D20 +6.97° (c = 0.975 in methanol); D20 +7.45° (c = 1.06 in methanol)
  • 储存条件 2-8°C
  • 溶解度 DMSO: 34 mg/mL
  • 形态solid
  • 颜色white
  • Merck 14,8136
  • CAS 数据库135062-02-1(CAS DataBase Reference)
瑞格列奈 用途与合成方法
  • 糖尿病治疗药瑞格列奈是一种糖尿病治疗药,属非磺酰脲类促胰岛素释放剂,由德国Boehringer Ingelheim公司研制成功,1997年12月获美国FDA批准,1998年先后在美国和欧洲各国上市,商品名诺和龙,临床上主要用于治疗饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。
    2008年,美国FDA批准诺和诺德公司(Novo Nordisk)的瑞格列奈+盐酸二甲双胍复方片(replaglinide+metformin HCl,PrandiMet)上市,用于治疗2型糖尿病。
    从化学结构上看瑞格列奈系氨基甲酰甲基苯酸衍生物,是一种起效快、作用时间短的促胰岛素分泌的餐时血糖调节剂。其作用机制主要是通过关闭β细胞膜上的钾通道,造成钙离子内流,细胞内钙离子浓度增加,从而刺激胰岛素分泌。但与磺酰脲类药物作用的受体位点不同,且药物不进入β细胞,不抑制蛋白合成或不直接引起胰岛素的胞吐作用。其吸收和代谢迅速,药物达峰和半寿期约为1小时,服药后血浆胰岛素浓度迅速明显升高而导致血糖明显下降。因此本药服用方法是进餐时服用,不进餐不服用,是所谓的“餐时血糖调节剂”。每次剂量为0.25g和2g。灵活的服药方式可减少因误餐和用餐推迟而导致的低血糖。服药半年后可减低餐后血糖6mmol/L,降低空腹血糖4mmol/L,降低HbAlc2%; 与安慰剂比较可以明显改善血糖控制。瑞格列奈对肥胖的2型糖尿病患者的血糖与二甲双胍一样有效,与二甲双胍合并使用比单独使用效果更好。安全性研究显示,未发现严重低血糖和肝脏损害,很少有药物相互作用,患者耐受性好。
    以上信息由Chemicalbook的彤彤编辑整理。
  • 药代动力学(1)本品口服后迅速被吸收,15min匀速静脉给与2mg后,稳态和清除阶段的分布容积分别为24.37 L和28.89 L。健康人服用不同剂量的本品,cmax和AUC呈剂量依赖性增加,但cmax相似,单次服用2 mg,cmax为15.2~15.5 mg/ml,t1/2为0.6~0.7 h。本品98%经肝脏细胞色素P4503A4代谢, 90%的代谢产物经胆汁由粪便排泄,8%的代谢物由肾排泄。本品无明显蓄积作用,血浆蛋白结合率为97%。(2)静脉注射,其清除半衰期为0.6(0.5~1.4)h,血浆清除率为33 (15~57)L·h-1,表观分布容积为:28.9L。
    口服瑞格列奈后可迅速完全吸收,空腹与进食时吸收均良好。30~60 min达血浆峰值,血浆半衰期约1h,约经4h基本代谢消除,稳态表观分布容积0.4L·kg-1。其绝对生物利用度为63%。其主要代谢产物为二羧酸衍生物(M1)及醛糖酸衍生物(M7),两者皆无降糖活性。
    有研究表明,不同年龄的健康受试者(18 ~40岁的成年人,65岁以上老年人)服用2.0 mg单剂量瑞格列奈或多次服药后,其AUC, cmax、tmax及t1/2无明显差异。其耐受性及低血糖发生率相同,其药动学及药效学相似。健康者及Ⅱ型糖尿病患者的单次或多次服药的量-效关系表明,瑞格列奈血浆cmax呈剂量依赖性。Ⅱ型糖尿病患者及健康者单次或多次服药后,药动力学参数保持一致。不同种族分群无明显差异。
    严重肾功能不全患者服用2.0 mg单剂量瑞格列奈,7d后其清除速率常数减小,但与健康受试者相比,给予单剂量或多剂量瑞格列奈后,其AUC显著升高,cmax及tmax无明显差异。血液透析对瑞格列奈的清除无明显影响。
  • 剂量和用法片剂:0.5mg、1.0mg、2.0mg。瑞格列奈(商品名:诺和龙)应在主餐前服用(即餐前服用)。在口服30分钟内即出现促胰岛素分泌反应。通常在餐前15分钟内服用本药,服药时间也可掌握在餐前0~30分钟内。请遵医嘱服用瑞格列奈。剂量因人而异,以个人血糖而定,推荐起始剂量为0.5毫克,以后如需要可每周或每两周作调整。接受其他口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈治疗。其推荐起始剂量为1mg。最大的推荐单次剂量为4mg,进餐时服用。但最大日剂量不应超过16mg。对于衰弱和营养不良的患者,应谨慎调整剂量。如果与二甲双胍合用,应减少瑞格列奈的剂量。尽管瑞格列奈主要由胆汁排泄,但肾功能不全的患者仍应慎用。
  • 临床评价通过检测糖化血红蛋白(HbAlc)水平和空腹血糖(FBG) 及餐后血糖(PPBG)值,证实本品与安慰剂相比可显著改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制。下面概述几个临床试验:研究显示,在Ⅱ型糖尿病患者中,本品与安慰剂相比,能使FBG和PPBG 分别降低4 mmol/L和6 mmol/L,HbAlc 降低2%。与格列本脲的对照试验显示,瑞格列奈能显著降低PPBG,FBG及空腹C肽水平(P<0.05),而格列本脲仅显著降低FBG(P<0.01),对PPBG没有作用,且显著增加C肽水平 (P<0.05)。C肽水平的变化表明本品对胰岛β���胞功能有保护作用;用 048/DK/N/S/SF试验,比较本品与磺脲类药物治疗1年的疗效。结果表明,治疗组的HbAlc和FBG水平变化分别是0.19%和0.5 mmol/L,而格列吡嗪组分别为0.78%和1.3 mmol/L,并且患者的血浆胰岛素水平明显降低; 053/AUS临床试验显示,本品与二甲双胍联合治疗Ⅱ型糖尿病,可在血糖控制方面产生协同改善作用,HbAlc 和FBG均显著改善。单用本品和单用二甲双胍治疗3月后,约20%的患者获得良好的血糖控制,25%血糖控制不佳。在联合治疗组中,60%患者获得良好的血糖控制,没有1例处于较差的血糖控制。本品耐受性好,患者发生低血糖危险性低于应用磺脲类药物者,也没有严重低血糖的发生。本品还适用于特殊的患者人群如老年人或有轻度肝肾功能损害者。
    对120例患者进行为期12周的随机、双盲、对照研究,其中治疗组68 例,餐前15min口服0.5 mg或1mg瑞格列奈,对照组52例,早餐前口服格列吡嗪1.25mg。结果表明,治疗组2个剂量组可分别降低空腹血糖(FBG) 2.1mmol/L和3.6 mmol/L,糖化血红蛋白Alc(HbG)分别降低1.6%和1.9%,餐后2h血糖(PPG)分别降低3.6 mmol/L和5.1 mmol/L。对照组FPG降低0.8 mmol/L,HbG降低1%。2组比较有显著性差异。
  • 不良反应同其他降血糖药物一样,服用瑞格列奈可能发生以下不良反应:
    1,低血糖:这些反应通常较轻微,通过给予糖类较易纠正。若较严重,可输入葡萄糖。
    2,视觉异常:已知血糖水平的改变可导致暂时性的视觉异常,尤其是在治疗开始时。只有极少数病例报告瑞格列奈治疗开始时发生上述的视觉异常,但在临床试验中没有因此而停用瑞格列奈的病例。
    3,胃肠道:临床试验中有报告发生胃肠道反应,如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。同其他口服降血糖药物相比,这些症状出现的频率以及严重程度均无差别。
    4,肝脏酶系统:个别病例报告用瑞格列奈治疗期间肝功酶指标升高。多数病例为轻度和暂时性,因肝功酶指标升高而停止治疗的病人极少。
    5,过敏反应:可发生皮肤过敏反应,如瘙痒、发红、荨麻疹。由于化学结构不同,没有理由怀疑可能发生与磺酰脲类药物之间的交叉过敏反应。
    尚未在怀孕期或哺乳期妇女中进行研究,因此怀孕期和哺乳期妇女禁用。
  • 注意事项1,同其他大多数口服促胰岛素分泌降血糖药物一样,瑞格列奈也可致低血糖。与二甲双胍合用会增加发生低血糖的危险性。如果合并用药后仍发生持续高血糖,则不能再用口服降糖药控制血糖,而需改用胰岛素治疗。在发生应激反应时,如发烧、外伤、感染或手术,可能会出现高血糖。
    2,与其他口服降糖药一样,患者必须慎用,以避免开车时发生低血糖。
    3,用药过量可能出现低血糖症状,例如眩晕、出汗、震颤、头痛等。一旦出现这些反应,应采取有效措施纠正低血糖,如口服糖类。比较严重的低血糖伴有癫痫发生、意识丧失或昏迷,应静脉输入葡萄糖。
    4,与单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、非选择性β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、非甾体抗炎药、水杨酸盐、奥曲肽、乙醇及促合成代谢的激素同用,瑞格列奈的降血糖作用会因之增强。
    5,与口服避孕药、噻嗪类药物、糖皮质激素、达那唑、甲状腺素激素和拟交感神经药同用,会减弱本品的降血糖作用。
    6,CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑)、红霉素、米比法地尔可能升高本品血浆水平。
    7,对能诱导CYP3A4的药物,如利福平或苯妥英钠,可能降低本品的血浆水平。
  • 化学性质 白色结晶性粉末,无臭。从乙醇-水(2:1)结晶,熔点126-128℃。从中性水中结晶,熔点130~131℃。 [α]D20+6.97°(C=0.975,甲醇);[α]D20+7.45°(C=1.06,甲醇)。急性毒性LD50。大鼠(g/kg):>1口服。
  • 用途 抗糖尿病药物。非磺酰脲类口服降血糖药,用于治疗Ⅱ型糖尿病。
  • 用途 用作降血糖药
  • 生产方法 把化合物(Ⅰ)转化为其N-乙酰基衍生物后,再通过和L-谷氨酸成盐拆分得到(S)型的旋光异构体,再和化合物(Ⅱ)反应形成酰胺(Ⅲ),再水解得到产物。
安全信息
  • WGK Germany 2
  • RTECS号000000033825
  • 毒性LD50 orally in rats: >1 g/kg (Grell)
MSDS信息
瑞格列奈供应商更多
  • 公司名称:江西博雅欣和制药有限公司 黄金产品
  • 联系电话:0794-7053660
  • 产品介绍: 中文名称:瑞格列奈
    英文名称:Repaglinide
    CAS:135062-02-1
    纯度:99% HPLC 包装信息:5KG
  •  
  • 公司名称:湖北远成赛创科技有限公司 黄金产品
  • 联系电话:18062666868/13048470578 QQ2355779403/2355880551
  • 产品介绍: 中文名称:瑞格列奈
    英文名称:Repaglinide
    CAS:135062-02-1
    备注:现货 高纯度
  •  
  • 公司名称:安徽海康药业有限公司 黄金产品
  • 联系电话:0556-5800026 13335996519 18155647299
  • 产品介绍: 中文名称:瑞格列奈
    英文名称:Repaglinide
    CAS:135062-02-1
    纯度:99% HPLC 包装信息:25kg/tub 备注:医药级
  •  
  • 公司名称:百灵威科技有限公司
  • 联系电话:400-666-7788 +86-10-82848833
  • 产品介绍: 中文名称:瑞格列奈
    英文名称:Repaglinide
    CAS:135062-02-1
    纯度:>97% 包装信息:10Mg,1Mg,5Mg 备注:化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体
  •  
  • 公司名称:INTATRADE GmbH
  • 联系电话:+49 3493/605464
  • 产品介绍: 英文名称:Repaglinide
    CAS:135062-02-1
    备注:PS04423
  •  
"瑞格列奈"相关产品信息