吡格列酮的作用与功效

概述

本品为噻唑烷二酮类抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,作用机制与胰岛素的存在有关,可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗,增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理,并减少肝糖的输出。与磺脲类不同,本品不是一个胰岛素促分泌药。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶体增殖因子激活的y型受体, PPARy的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。实验表明,本品可减少胰岛素抵抗的高血糖、高胰岛素血症及高甘油三酯。

本品引起的代谢变化导致了依赖胰岛素的组织应答的增加由于本品提高了循环胰岛素的作用(即降低胰岛素抵抗),因此它不能降低缺乏内源性胰岛素的血糖。

药动学

空腹口服后约30min可在血清中测到吡格列酮,2h内达峰浓度。若服药同时进食则达峰时间推迟到3~4h。血清半衰期3~7h。大部分药物以原形或代谢产物,即吡格列酮羟基化衍生物和吡格列酮的酮代谢产物排泄入胆汁,从粪便清除。

用药指导

1.本品只有在胰岛素存在情况下才发挥抗高血糖的作用,因此,不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。

2.对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者,用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗,可导致重新排卵。

3.孕妇及哺乳期妇女用药:在泌乳大鼠中,吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否将盐酸吡格列酮分泌入乳汁。因为许多药物可分泌入乳汁,母乳喂养的妇女不宜使用盐酸吡格列酮。

4.儿童用药:儿童使用盐酸吡格列酮是否安全、有效尚无定论5.老年患者用药:在安慰剂对照的盐酸吡格列酮临床试验中,约有500名年龄在65岁或以上的患者。说明盐酸吡格列酮的有效性和安全性在这些患者和年轻患者之间无显著差别。

药物评价

胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的关键因素之一,并已成为新的治疗靶点。吡格列酮等噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂的出现为治疗胰岛素抵抗提供了新的思路和保障。

近期研究显示,2型糖尿病患者体内存在细胞因子tnf-a、sCAM1和PAI1等的异常升高,这些因子与胰岛素抵抗和糖尿病血管病变密切相关。TNF-a可通过降低脂肪和肌肉细胞Glut4的表达、抑制胰岛素受体的自身磷酸化及第二信使的活化、刺激脂肪分解、增高FFA,降低外周组织胰岛素依赖的葡萄糖摄取,引起胰岛素抵抗。血循环中SVCAM1含量被认为是2型糖尿病患者心血管并发症发生发展的独立危险因素,直接反映血管内皮 SVCAM1的表达量,后者通过介导炎症细胞和血小板的趋化,损伤内皮细胞,导致微血管闭塞和大动脉粥样硬化。PAI1是血浆纤溶激活系统的主要抑制因子,其含量增加可导致纤维蛋白降解减少、血液高凝状态、血栓形成,是糖尿病血管并发症的独立危险因素。临床研究发现,盐酸吡格列酮可显著降低2型糖尿病患者血 SVCAM1和PAI1含量,TNF-a水平亦显著低于对照组。表明其在改善2型糖尿病患者血糖、血脂代谢的同时,可降低Tn-a、 SVCAM1和PAI1水平。