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布洛芬的应用

发布日期:2019/5/14 10:16:31

背景及概述[1][2]

非甾体抗炎药(non~steroidal anti~inflammatory drugs,NSAIDs)是一类具有解热、镇痛、且多数还有抗炎、抗风湿作用的药物,临床上广泛应用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎及其他风湿性疾病,为数以亿计的风湿病患者解除痛苦。这类药物主要包括外消旋布洛芬(外消旋-2-(4-异丁基苯基)丙酸)、氟比洛芬(外消旋-2-((3-氟-4-苯基)苯基)丙酸、非诺洛芬(外消旋-2-(3-苯氧基苯基)丙酸)、舒洛芬(外消旋-2-(4(2-噻吩基氧代)苯基)丙酸)、卡洛芬(外消旋-2-(6-氯-9H-咔唑基)丙酸)、萘普生(外消旋-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸)、酮洛芬(外消旋-a-甲基-3-苯甲酰基-苯乙酸)等。

这些药的药理活性在于它们可以通过阻止环氧化酶从花生四烯酸的C-13夺取氢原子,进而阻止了花生四烯酸的C-11及C-15位置过氧化,最终阻碍了它向炎症的前列腺素以及凝血烷A2的生物转化。

外消旋布洛芬是萘普生、酮洛芬等11种非甾体消炎药物毒副作用最小的一种,绝大部分西方发达国家都将其作为非处方药。外消旋布洛芬之所以具有较高的活性是由于它连接环氧化酶的亲和力与天然底物花生四烯酸类似。

研究表明,外消旋布洛芬的两种异构体S-布洛芬和R~布洛芬在药理动力学和生物转化作用方面不同,S-布洛芬具有明显较高的临床效果,与外消旋的化合物相比,S-异构体可以快速在血液中达到治疗浓度。外消旋布洛芬作为抗炎镇痛药已被广大患者所接受,但外消旋布洛芬作为治疗风湿及类风湿性关节炎等慢性疾病的有效药物,长期频繁大剂量用药会增加胃肠道的副反应,甚至引起胃肠出血,对肾脏有一定损害,使其临床应用受到了极大的限制。


布洛芬

应用[3]

布洛芬(ibuporfen,BIU)是临床应用的第一个烷基苯丙酸类非甾体抗炎药,广泛用于消炎、镇痛、解热、抗风湿等。其在发挥疗效的同时,也会产生一般非甾体抗炎药所具有的胃肠道不良反应;另外由于BIU的生物半衰期较短,维持治疗浓度需频繁用药,因而进一步增加了该药的胃肠道反应,如腹胀、消化不良、恶心、呕吐、腹泻、消化道溃疡等,甚至导致胃肠道出血.同时也增加了肾脏的损害作用。

作用机制

布洛芬通过抑制诱导型致炎性环氧酶将花生四烯代谢为介质性前列腺素或其他递质的合成,减轻前列腺素所致的局部组织充血、肿胀、发热;通过抑制白细胞活动及溶酶体释放,降低局部周围神经对缓激肽等致痛物质的痛觉敏感性,减少组织冲动,从而起到镇痛作用。布洛芬用于治疗痛经的机制可能是其对前列腺素的抑制,使子宫内压下降、宫缩减少。布洛芬还可通过消炎、镇痛来缓解痛风,但不能纠正高尿酸血症。此外,该药还对胃、肾等组织原型(生理性)环氧酶有抑制作用。

不良反应

布洛芬的不良反应以恶心、呕吐较常见。最常见的皮肤反应是瘙痒,并可发生斑丘疹、药疹以及光敏性皮炎、脱发。较少见胃灼烧、上腹疼痛、胃肠道糜烂,可引起急性胃肠出血。布洛芬所致胃、十二指肠黏膜损伤程度和发生率远较阿司匹林轻,对胃肠道刺激性也较其他一般抗炎药小得多。

临床应用

镇痛:2006年发表的国际精神分析研究会(IPSO)研究结果表明,对于骨关节炎疼痛,布洛芬单剂量400mg/日和多剂量1200mg/日治疗14天比扑热息痛单剂量1000mg/日或多剂量3000mg/日更有效,布洛芬的疗效/耐受性比优于扑热息痛。国内对近6000例关节肌肉痛患者服用布洛芬的疗效进行了综合测评,统计结果显示,颈、肩、腰、背痛的患者服用布洛芬后有效率达93%,效果优良率为83%。对于多数腰椎间盘突出引起的腰腿痛及颈椎间盘突出引起的颈肩痛,当神经根压迫并不很重时,布洛芬的治疗非常有效,推测可能是因其抗化学炎症作用使神经根周围水肿等炎性反应消退。

抗炎、抗风湿:布洛芬对类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、髋关节炎、膝关节炎、腰椎综合征、踝关节变形有效。韩华等证实,0.2%的布洛芬滴眼液对各种类型的结膜炎及内眼手术后患者的总有效率为97%。张磊报道,布洛芬缓释药棉能有效减轻牙龈炎症,抑制牙周袋的形成和附着水平的丧失,可作为成人牙周炎的辅助治疗手段。

治疗婴幼儿急性上呼吸道感染伴高热:高霞对儿科上呼吸道感染高热患儿100例的治疗结果显示,布洛芬混悬液组51例显效28例(54.90%),有效16例(31.37%),无效7例(13.73%),总有效率86.27%;复方氨林巴比妥组49例,显效16例(32.65%),有效11例(22.45%),无效22例(44.90%),总有效率55.10%。布洛芬的解热作用主要是通过抑制下丘脑前区前列腺素E2生成而实现的。同时还能刺激机体产生内源性的“致冷原”。布洛芬起效快,1小时后体温明显下降,持续8小时退热;还具有抗感染作用,可使机体的炎性反应和抗炎性反应取得平衡,体温恢复正常,且不良反应少。

制备 [2]

环氧羧酸酯法:

经典的布洛芬合成路线是以异丁基苯为原料,与乙酰氯经傅克反应生成4-异丁基苯乙酮,再与氯乙酸异丙酯发生达参缩合(Darzens condensation),产物经碱水解,酸中和,脱羧反应生成2一(4一异丁基苯基)丙醛,最后经氧化得布洛芬,或通过肟化反应,水解得布洛芬。

主要参考资料

[1] 肖方青, 刘旭桃, & 李荣东. (2000). 右布洛芬的制备. 中国医药工业杂志, 31(11), 486-486.

[2] 陈华兵, 翁婷, 常雪灵, 杨亚江, & 杨祥良. (2004). 布洛芬微乳的制备及其透皮吸收研究. 中国药学杂志, 40(1), 43-45.

[3] 江英, 朱绿绮, 李丰, & 钟霞. (2003). 布洛芬混悬液治疗小儿急性感染伴高热临床观察. 临床儿科杂志, 21(5), 308-309.