布洛芬的精制和制剂方法

背景及概述^[1-3]

布洛芬(Ibuprofen)又名异丁苯丙醇，是非选择性的环氧合酶抑制剂。其化学名为(+/‑)‑2‑(p‑异丁基苯基)丙酸，C13H18O2，分子量为206.3。布洛芬是一种临床较常用和应用广泛的非甾体类抗炎药(NSAIDs)。布洛芬是有效的PG合成酶抑制剂，具有解热镇痛及抗炎作用。用于扭伤、劳损、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎。牙痛和术后疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎以及其他血清阴性(非类风湿性)关节疾病。用于减轻中度疼痛，如关节痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、牙痛、痛经、神经痛，也可用于减轻普通感冒或流行性感冒引起的发热。

布洛芬是一种手性化合物，临床上应用的是左旋和右旋异构体的混合物，其临床作用的活性成分为右旋异构体，而左旋体不具有药理学活性。与许多丙酸衍生物相似的是，在成年人体中，左旋体可以缓慢的部分转化为右旋体(约60％)。左旋体可以作为活性物质的储存器，保持活性成分的含量水平，从而提高药效并有助于减少药物的副作用。单独使用(S)‑布洛芬，可以减少布洛芬的单次用量。

精制方法^[1]

一种纯度较高的注射用布洛芬的精制方法。称取10g的(R，S)布洛芬置于烧瓶中，加入20ml的70％的乙醇水溶液(也可以选用60‑80％的乙醇)，水浴温度50‑60℃，加热5‑10分钟使其全部溶解，加入活性炭，活性炭的加入量为布洛芬质量的5％，然后加热过滤(使用抽滤)，收集滤液并静置至室温，将滤液置于15‑25℃环境中进行重结晶(可以加入晶种，搅拌析晶或静置析晶)，抽滤并收集滤饼，三次水洗滤饼，每次水洗用水量为滤饼的3‑4倍，水洗温度为30‑80℃(水洗温度优选45‑65℃)，所得滤饼用烘箱干燥即得产物。

制剂^[2-3]

应用一、

布洛芬乳膏的制备方法，包括油相制备、水相制备、乳膏制备、调味和灌装，其详细制备过程为：

a、布洛芬乳膏的原料组成为：布洛芬1g、白凡士林2g、羊毛脂1g、蜂蜡0.87g、薄荷脑0.6g、羧甲基-乙基-β-环糊精3g、乙酸乙酯1g、对羟基苯甲酸乙酯0.03g、薰衣草油0.1g、橙花油0.1g和水10.3g；

b、油相制备：按照布洛芬乳膏的原料组成准备各种原料，首先将白凡士林、羊毛脂、蜂蜡和薄荷脑混合，并加热至70℃进行充分溶解，溶解后得到油相；

c、水相制备：将准备的原料羧甲基-乙基-β-环糊精溶于水中，得到羧甲基-乙基-β-环糊精溶液；将布洛芬溶于乙酸乙酯中，得到布洛芬的乙酸乙酯溶液；将布洛芬的乙酸乙酯溶液加入到羧甲基-乙基-β-环糊精溶液中，控制温度45℃条件下，搅拌4h，制成布洛芬的环糊精包合溶液，将对羟基苯甲酸乙酯加入到布洛芬的环糊精包合溶液中，边搅拌边升温，温度升至70℃，得到水相；

d、布洛芬乳膏制备：将步骤b制得的油相加入步骤c制得的水相中，在该过程中控制温度为70℃，搅拌时间为0.5h，搅拌速度为150r/min；停止加热，然后边搅拌边降温，搅拌速度为150r/min，搅拌3h降至室温，得到布洛芬乳膏；

e、调味：将原料薰衣草油和橙花油加入到步骤d得到的布洛芬乳膏中，搅拌均匀，搅拌速度为100r/min，搅拌时间为30min，搅拌后得到布洛芬乳膏成品；

f、将步骤e制得的成品布洛芬乳膏按照规格进行灌装。

应用二、

注射液的制备：

将468g的葡甲胺加入到6L的水中，搅拌使完全溶解，再按摩尔比为葡甲胺∶布洛芬＝0.49∶1.00，加入(R)布洛芬、(S)布洛芬或(RS)布洛芬1009g，搅拌使布洛芬完全溶解，加水至10L，制成含布洛芬浓度为100g/L的溶液，用碳酸钠溶液调节pH至7.5，并保证溶液澄清无色，加入活性炭，用量为0.02％，煮沸30分钟，冷却至60℃，放置10分钟，脱炭过滤，用安瓿瓶灌装，即得。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201010235320.7一种注射用布洛芬的精制方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN201310640645.7布洛芬乳膏的制备方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN201010257800.3一种布洛芬注射制剂及其制备方法