盐酸屈他维林片剂的制备

背景技术

盐酸屈他维林，化学名为1‑(3，4‑二乙氧基‑苯甲基)‑6，7‑二乙氧基‑3，4‑二氢异喹啉盐酸盐，分子式为C24H32ClNO4，为近淡黄色至黄色，带绿色调的无臭结晶粉末，易溶于氯仿，95％酒精，微溶于水。

盐酸屈他维林为一种特异性平滑肌解痉药，对血管、支气管、胃肠道及胆道等平滑肌均有松弛作用，用于解除或预防功能性或神经性的平滑肌痉挛。对心脏β受体有选择性阻断作用。盐酸屈他维林的解痉作用比同样作用于平滑肌的罂粟碱(Papaverine是从鸦片中分离的一种生物碱，具有非选择性平滑肌松弛作用、微弱的中枢止痛作用和局部麻醉作用，用于治疗各种情况下平滑肌痉挛)强很多倍，而且作用持续时间更长。盐酸屈他维林只作用于平滑肌而不影响自主神经系统。因此，可用于抗胆碱类解痉药禁忌的青光眼和前列腺肥大的患者。

由于盐酸屈他维林为结晶性粉末，为了保证药物的混合均匀性和溶出性能，在制备盐酸屈他维林片时，一般需要对原料进行粉碎处理，但是原料粉碎后，存在药物粘度较大，制粒过程易黏壁，药物损失较大，无法过筛制粒等问题。

因此，寻求一种避免物料发粘、黏壁，且与原研药的溶出行为一致的盐酸屈他维林的制备方法势在必行。

制备方法^[1]

(1)将盐酸屈他维林原料粉碎过80目～150目筛备用。

(2)称取40份的盐酸屈他维林、50份的乳糖、33份的玉米淀粉、4份的聚维酮K25和5份的滑石粉加入湿法混合制粒机中，开启搅拌进行预混，预混10min，得预混料。

(3)采用喷雾方式加入纯水，加水量为27g/1000片，制粒过程的搅拌转速为150r/min，切碎转速为1000r/min，制粒3min，出料，然后用设定温度为50℃的烘箱进行干燥至水分为2％，干燥后采用Ф1.5mm筛网进行整粒，得盐酸屈他维林颗粒。

(4)向上述盐酸屈他维林颗粒中加入2份的硬脂酸镁混合均匀，混合时间为5min，得到中间体物料。

(5)将中间体物料加入压片机料斗中，压片，控制片芯硬度为30N，即得盐酸屈他维林片。

参考文献

[1] 石家庄四药有限公司. 一种盐酸屈他维林片及其制备方法:CN202310065240.9[P]. 2023-05-09.