胃药盐酸屈他维林

背景

盐酸屈他维林是一种胃药类化学药品，又名羟戊丁氨酯盐酸盐、屈他维林盐酸盐，具体性状为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。盐酸屈他维林的常见剂型有片剂、注射液。

关于其原料药含量可以由HPLC检测，具体步骤为：配制盐酸屈他维林对照品储备液和供试品储备液；通过高效液相色谱进行检测，色谱条件为：色谱柱C18色谱柱；流动相A为0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，用磷酸调节pH为2.8-3.2；B相为体积比为1:4的流动相A与乙腈混合液；等度洗脱A/B=38/62，流速1.41.6mL/min，柱温28-32℃，检测波长237-247nm；进样量10-20μL，样品浓度20.00-100.00μg/mL。根据测试结果可以计算得到盐酸屈他维林含量，该方法专属性好，灵敏度高，杂质分离理想，测定更准确，可实现盐酸屈他维林的质量监控[1]。

临床应用

盐酸屈他维林的临床应用主要包括：用于胃肠道痉挛、肠易激综合征等，也用于减轻痢疾患者的里急后重症状；治疗胆道疾病相关的平滑肌痉挛、泌尿系统疾病所致的平滑肌痉挛等；也可用于治疗胃肠道疾病所致的平滑肌痉挛、缓解痛经；用于应激性肠道综合征，胆绞痛和胆道痉挛，胆囊炎，胆囊结石，胆道炎等；用于冠状动脉功能不全、闭塞性动脉内膜炎、心绞痛；用于肾绞痛和泌尿道痉挛，肾结石、输尿管结石、肾盂肾炎、膀胱炎；还可用于子宫痉挛，如痛经、先兆流产。

不良反应

临床研究报告表明，盐酸屈他维林使用不当可能会引起心脏功能紊乱如心悸、低血压[2]，造成神经系统失调如头痛，眩晕，失眠等，还会造成胃肠道紊乱引起恶心，便秘。其他的，也包括免疫系统失调，造成过敏反应（血管性水肿，荨麻疹，皮疹，搔痒症）[3]，或是造成严重肌肉疼痛[4]。磷酸二酯酶抑制剂（如罂粟碱）能减弱左旋多巴的抗震颤麻痹作用，因此，当盐酸屈他维林和左旋多巴合并使用时，可能会加重强直和震颤。

药理作用

1、盐酸屈他维林为异喹啉衍生物，通过抑制磷酸二酯酶Ⅳ发挥平滑肌解痉作用。作为磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂，它可使肌球蛋白轻链激酶（MLCK）失活，导致CAMP浓度升高，从而放松平滑肌。在体外，盐酸屈他维林可抑制磷酸二酯酶Ⅳ，而不抑制磷酸二酯酶Ⅲ或Ⅴ。功能上，磷酸二酯酶Ⅳ对降低平滑肌的收缩活性具有很重要的作用，提示选择性的磷酸二酯酶Ⅳ抑制剂有助于治疗高动力失调和胃肠道痉挛相关的各种疾病。

2、心肌和血管平滑肌细胞中水解CAMP的主要是磷酸二酯酶Ⅲ同工酶，这就解释了盐酸屈他维林虽然具有解痉作用，但没有严重的心血管不良反应和心血管治疗作用的原因。

3、由于血管扩张作用，屈他维林可以增加组织循环[5]。

有关研究

盐酸屈他维林和双氯芬酸钠维持性用药可用于治疗顽固性肾绞痛的疗效。选择顽固性肾绞痛患者68例，随机分成两组，观察组用双氯芬酸钠和盐酸屈他维林维持性用药进行治疗，对照组用山莨菪碱治疗，分别观察疗效，疼痛程度变化和不良反应情况。结果观察组的总有效率为86.8%，明显高于对照组(P0.01)；在两组疼痛未完全缓解病例里，中、重度疼痛在观察组所占的比率明显低于对照组；不良反应少。即双氯芬酸钠和盐酸屈他维林维持性用药治疗顽固性肾绞痛的疗效要明显优于山莨菪碱类药物，是一种疗效较好，不良反应少，使用方便的治疗方法[6-7]。

参考文献

[1]王凯,卢书玉,董鑫,等.一种HPLC检测盐酸屈他维林原料药含量的方法:CN202111327016.X[P].CN202111327016.X.

[2]李晓燕,魏雪,潘莹,等.盐酸屈他维林片致罕见心悸[J].中国医院药学杂志, 2017, 37(17):1.DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2017.17.27.

[3]周婷婷,张燕.盐酸屈他维林注射液致严重肌肉疼痛和迟发型过敏反应各1例[J].中国临床药学杂志, 2020, 29(5):1.DOI:10.19577/j.1007-4406.2020.05.020.

[4]刘晓玲,朱岩岩.盐酸屈他维林致严重肌肉疼痛2例[J].医药导报, 2017, 36(4):2.DOI:CNKI:SUN:YYDB.0.2017-04-029.

[5]动脉缺损气囊扩张血管延长的实验研究[J].  2004.

[6]潘文海,黄文胜,李刚,等.双氯芬酸钠和盐酸屈他维林维持性用药治疗顽固性肾绞痛的疗效[J].广东医学, 2009, 30(6):2.DOI:10.3969/j.issn.1001-9448.2009.06.070.

[7]陈晓辉,陈敏生.盐酸屈他维林对痉挛性腹痛疗效的初步评价[J].中国急救医学, 1999, 19(1):2.DOI:CNKI:SUN:ZJJY.0.1999-01-018.