异丁苯丙酸的药理作用

背景及概述^[1][2][4]

异丁苯丙酸即布洛芬。白色结晶性粉末，无味，有异臭。熔点73～76℃。易溶于甲醇、乙醇、丙酮或碱性溶液，不溶于水。以异丁苯为原料经多步反应制得。为消炎、镇痛、解热药。其作用优于阿斯匹林、保泰松等，用于治疗风湿性关节炎、神经炎、咽炎、喉炎等症。副作用较其它消炎镇痛药小，在病人不能耐受其它药物时可用本品。异丁苯丙酸是临床上常用的非甾体消炎镇痛药，其镇痛作用显著。异丁苯丙酸乳膏作为外用非甾体类镇痛消炎药，其治疗效果已得到临床的充分肯定。异丁苯丙酸乳膏用于缓解局部软组织疼痛，如肌肉痛、关节痛、腰背痛，以及扭伤、拉伤、劳损引起的疼痛，也可用于骨关节炎的对症治疗。该药品为外用的非甾体抗炎镇痛药，能透过皮肤渗入深层疾病组织，通过抑制前列腺素合成而发挥镇痛抗炎作用。

异丁苯丙酸为非选择性环氧化酶抑制剂，属芳基丙酸类非甾体抗炎药,具有抗炎、镇痛、作用。异丁苯丙酸1966年在英国上市，1983年异丁苯丙酸在英国成为个可以通过非处方药方式销售的非类固醇类抗炎药；1974年在美国上市，1984年作为非处方药在美国被广泛用于缓解疼痛和发热。此外，异丁苯丙酸是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。

制剂^[1][3][4]

一、异丁苯丙酸乳膏的制备方法，包括油相制备、水相制备、乳膏制备、调味和灌装，其详细制备过程为：

a、异丁苯丙酸乳膏的原料组成为：异丁苯丙酸1g、白凡士林2g、羊毛脂1g、蜂蜡0.87g、薄荷脑0.6g、羧甲基-乙基-β-环糊精3g、乙酸乙酯1g、对羟基苯甲酸乙酯0.03g、薰衣草油0.1g、橙花油0.1g和水10.3g；

b、油相制备：按照异丁苯丙酸乳膏的原料组成准备各种原料，首先将白凡士林、羊毛脂、蜂蜡和薄荷脑混合，并加热至70℃进行充分溶解，溶解后得到油相；

c、水相制备：将准备的原料羧甲基-乙基-β-环糊精溶于水中，得到羧甲基-乙基-β-环糊精溶液；将异丁苯丙酸溶于乙酸乙酯中，得到异丁苯丙酸的乙酸乙酯溶液；将异丁苯丙酸的乙酸乙酯溶液加入到羧甲基-乙基-β-环糊精溶液中，控制温度45℃条件下，搅拌4h，制成异丁苯丙酸的环糊精包合溶液，将对羟基苯甲酸乙酯加入到异丁苯丙酸的环糊精包合溶液中，边搅拌边升温，温度升至70℃，得到水相；

d、异丁苯丙酸乳膏制备：将步骤b制得的油相加入步骤c制得的水相中，在该过程中控制温度为70℃，搅拌时间为0.5h，搅拌速度为150r/min；停止加热，然后边搅拌边降温，搅拌速度为150r/min，搅拌3h降至室温，得到异丁苯丙酸乳膏；

e、调味：将原料薰衣草油和橙花油加入到步骤d得到的异丁苯丙酸乳膏中，搅拌均匀，搅拌速度为100r/min，搅拌时间为30min，搅拌后得到异丁苯丙酸乳膏成品；

f、将步骤e制得的成品异丁苯丙酸乳膏按照规格进行灌装。

二、一种两次制粒生产异丁苯丙酸片剂的工艺方法，具体步骤如下：

(1)异丁苯丙酸微粉的制备：

在0-5℃的冰水浴中，在超声或者搅拌的条件下，以1ml/min-5ml/min的滴加速度匀速滴加，向含有浓度2％稳定剂聚维酮K30的水溶液中滴加一定量的0.05g/ml-0.10g/ml异丁苯丙酸乙醇溶液直至溶液体系变浑浊，静置5-10h，高速离心直至分离完全，所得固体样品洗涤离心，除去上清液，得到的产物于45-50℃的真空干燥箱中干燥，研磨过筛得异丁苯丙酸微粉；

(2)异丁苯丙酸分散体的制备：

分别称取处方比例的异丁苯丙酸微粉与载体，混合均匀，得药物与载体的物理混合物，将制备好的物理混合物加入到热熔挤出仪的加料斗中，加料前预热热熔挤出仪至设定温度为80-85℃，设定螺杆转速为30-60r/min；

熔融物挤出后由机头模孔以条状物形状挤出，冷却至室温，粉碎，过80目筛网，得到异丁苯丙酸分散体；

(3)制备软材、制粒：

将粘合剂聚维酮K30溶解于80％的无水乙醇溶液中，得到0.5-2％的聚维酮K30乙醇液，充分搅拌搅匀后，得到粘合剂溶液；

取步骤(2)制备的异丁苯丙酸分散体与1/2崩解剂、胶体二氧化硅助剂混合均匀，加入粘合剂溶液制软材，软材过20目药筛制粒，颗粒在45-50℃条件下干燥，干燥后的颗粒过18目筛整粒，获得异丁苯丙酸颗粒；

(4)二次制粒：

将步骤(3)整粒过筛后的细粉与润滑剂及余下1/2的崩解剂混合均匀，再加入步骤(3)制备的异丁苯丙酸颗粒混合均匀，重新投入混合机中，再加入其他辅料，混合均匀后加入粘合剂制备软材，软材过16目药筛制粒，颗粒在45-50℃条件下干燥，干燥后的颗粒过14目筛整粒；

(5)压片：

将步骤(4)整粒后颗粒与润滑剂加入混合机内，混合均匀后压片，即得所述异丁苯丙酸片剂。

三、 处方：

原辅料名称处方用量

异丁苯丙酸300g

空白丸芯(淀粉、蔗糖0.6-0.71mm)80g

聚维酮K3020g

水750g

制成1000粒

制法：

配料：将聚维酮k30、异丁苯丙酸加入处方量的水中，搅拌、过60目筛使布洛芬分散均匀，得异丁苯丙酸混悬液；其中异丁苯丙酸、聚维酮k30和水的质量比为30：2：75；

丸芯上药：将空白丸芯加入到流化床内，风机频率为30Hz，转盘转速为15Hz，丸芯预热20min，调整喷雾压力为0.08Mp、针阀压力为0.08MP，取步骤(1)中异丁苯丙酸混悬液搅拌下通过喷枪喷洒到丸芯上，干燥，得异丁苯丙酸缓释微丸，过程中控制流化床内物料温度为45℃。

根据上述制备方法制备异丁苯丙酸缓释微丸，一次生产的成品率为95％。

药理作用^[2]

本品能抑制前列腺素的合成，具有镇痛、解热和抗炎的作用。

主要参考资料

[1][中国发明,中国发明授权]CN201310640645.7布洛芬乳膏的制备方法

[2]布洛芬缓释胶囊说明书

[3][中国发明]CN201910025463.6一种两次制粒生产布洛芬片剂的工艺方法

[4][中国发明]CN201510284069.6一种布洛芬缓释微丸及其制备方法